有关中医对乳腺癌内分泌治疗相关潮热用药规律毕业论文写作资料-论文写作网

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乳腺癌和中医论文范文

[摘要] 目的探索中医对乳腺癌内分泌治疗相关潮热的用药规律. 方法以“中医、乳腺癌、内分泌治疗、潮热”等关键词检索中国知网、万方医学、维普中文数据库,筛选各数据库自建库至2019年7月所有关于中医治疗乳腺癌内分泌治疗相关潮热的临床研究,对所用中药功效、四气、五味、归经等进行频次分析,通过关联规则和聚类分析探索中药配伍规律和临床用药新处方. 结果纳入文献62篇,涉及中药114味,其中使用最多的是白芍,补虚药、清热药使用比例最大,所用中药多为甘寒之品、主归入肝肾两经,基于数据挖掘得出10个药对、4个聚类方.结论中药治疗乳腺癌内分泌治疗相关潮热以滋补肝肾、疏肝解郁、养阴清热的方药为主.

[关键词] 乳腺癌;内分泌治疗;潮热;关联规则;聚类分析

[中图分类号] R246.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）04（a）-0138-04

Study on the rule of traditional Chinese medicine in the treatment of hot flashes related to endocrine therapy of breast cancer

ZHANG Ying1LIU Qing2ZHOU Xin1LYU Lingyan1WAN Donggui2

1.Clinical Medical College, China-Japan Friendship Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing100029, China; 2.Internal Oncology Department of Integrated Chinese and Western Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Beijing100029, China

[Abstract] Objective To explore the rules of traditional Chinese medicine on hot flashes related to endocrine therapy of breast cancer. Methods Clinical researches about hot flashes related to endocrine therapy were collected by using CNKI, Wanfang and VIP from the time of the database established to July 2019, with the terms “traditional Chinese medicine, breast cancer, endocrine therapy, hot flashesl”. The medication frequency of efficacy, four qi, five flors and meridian entry were analyzed. The association rules and cluster analysis were used to find the drug pairs and the new formulas. Results Sixty-two http://127.1.1.1:801/xdl.php?url等于http://gzslib.vip.qikan.com/Text/articles were included, involving 114 medicines. The most used ones were Radix Paeoniae Alba. The most frequently used were tonifying and heat-clearing medicines. The medicines those were sweet and cold were widely used and the meridians of traditional Chinese medicine were mainly liver and kidney. 10 drug pairs and 4 new formulas were found by date mining. Conclusion Nourishing liver and kidney, soothing liver and relieving depression, nourishing yin and clearing heat are the main methods in the treatment of hot flashes related to endocrine therapy of breast cancer.

[Key words] Breast cancer; Endocrine therapy; Hot flashes; Association rules; Cluster analysis

雌激素受體和/或孕激素受体表达阳性型乳腺癌约占全部乳腺癌的68.6%[1],这种类型乳腺癌从内分泌治疗中获益的同时也引发潮热等不良反应,从而严重影响患者的生存质量.据文献报道[2-3],50%～60%服用他莫昔芬或托瑞米芬的患者会出现潮热,服用阿那曲唑、来曲唑、依西美坦等芳香化酶抑制剂者潮热发生率达34.3%.他莫昔芬或依西美坦联合卵巢功能抑制治疗者潮热的发生率高达93.5%,约有40%的患者因无法忍受内分泌治疗的不良反应等原因而提前中止了治疗,因此直接影响疾病预后,降低生存率[4-5].目前,西医治疗潮热常用激素替代疗法、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等药物治疗,在安全性、疗效和不良反应方面尚存在不足[6-7].近年来大量文献报道中医在乳腺癌内分泌治疗相关潮热方面取得了良好的疗效,但多基于辨证、辨病、辨体论治,所用方药不尽相同,不利于临床推广与应用.本文通过检索文献中乳腺癌内分泌治疗相关潮热的中医处方,初步探索其用药规律.

1 资料与方法

1.1 数据库及检索策略

计算机检索中国知网数据库、万方中文期刊数据库和维普中文科技期刊全文数据库.检索词为“乳腺癌/乳腺恶性肿瘤/内分泌治疗/他莫昔芬/托瑞米芬/芳香化酶抑制剂/来曲唑/阿那曲唑/依西美坦/卵巢功能抑制”和“潮热/烘热/类围绝经期综合征/类更年期综合征/绝经相关症状”和“中医药”.检索时间：各数据库自建库至2019年7月.

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①研究内容为中医治疗乳腺癌内分泌治疗相关潮热;②所用中药药物组成明确;③疗效具有统计学意义.排除标准：重复文献、综述、动物实验、个案报道、经验总结等文献.

1.3 研究方法

通过检索各数据库共收集1691篇文献,根据纳入和排除标准保留62个临床研究,将文献所用处方录入Excel表格,根据全国中医药高等教育“十二五”规划教材《中药学》[8]和《中国药典》[9]对中药名称进行规范,如“旱莲草”规范为“墨旱莲”;“生甘草”“炙甘草”统称为“甘草”;对“白芍、赤芍”等功效相差较大的中药则分别录入.数据录入及统计分析工作由双人负责审核,确保数据真实性、准确性.并对中药功效、四气五味、归经进行频率分析,基于数据挖掘探索中药配伍规律,以及临床用药新处方.

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件对中药的四气、五味、归经、功效及使用情况进行频次、频率分析,并用该软件二分类数据平方Euclidean距离法,对高频中药进行聚类分析;基于R语言Apriori算法[10]对高频中药进行关联分析.

2 结果

2.1 频数统计

纳入的62项研究中,26项以使用他莫昔芬或托瑞米芬治疗引起潮热的绝经前患者为研究对象,1项研究对象是芳香化酶抑制剂引起潮热的绝经后患者,2项研究是干预戈舍瑞林或亮丙瑞林引起的潮热,其余33项研究无内分泌治疗方式的要求.62个临床研究涉及62个处方,采用单个经方加味的有13个,如丹栀逍遥散[11]等;11个处方为2个经方的合用,如二至丸合桂枝汤[12]等;剩余38个处方均为自拟方,如益肾调肝汤[13].

2.1.1 中药使用频次及功效分析 62个处方使用114味中药,使用频率均>40%的20味中药见表1,使用频次最多的中药是白芍.114味中药按照药物功效共分为14类,见表2,补虚药和清热药使用最多.

2.1.2 中药四气五味分析将114味中药的四气五味特征统计见表3～4,使用寒性药物最多,寒、微寒、凉性这三类累积频率为51.78%,出现频次最多的3个药味分别为甘味、苦味、辛味.

表3中药四气分析

表4中药五味分析

2.1.3 中药归经分析 114味中药归入十二经脉,将同一中药的不同归经分别纳入统计,见表5,归经频率最高的是肝肾两经,心、肺、脾三经也占一定比例.

表5中药归经分析

2.2 关联规则

对用药频次≥15的17味中药,运用Apriori算法[10]进行关联分析,设置最小支持度0.2,最小置信度0.8,最小提升度1,支持度表示两种中药同时出现的概率;置信度表示药对中前一中药出现时后一中药出现的概率;提升度>1表示该药对的出现使两药单独出现的可能性提升.通过上述做法共得关联规则10条,即10个药对,见表6.

表6高频药对关联分析（按支持度排序）

2.3 聚类分析

对药物使用频次≥10的23味中药进行系统聚类分析,见图1,根据经典方剂的药物组成可将现有23味中药分为四类,此四类中药分别与“六味地黄丸”“二仙汤”“二至丸”“逍遥散”的药物组成类似,由此可得出4个临床用药新处方,见表7.

3 讨论

中医将潮热归为“脏躁”“绝经前后诸病”“百合病”“内伤发热”等范畴.“药毒”伤及肝肾,肝肾阴精虚损,阴不维阳,虚阳外越而见潮热,故潮热的主要证型为“阴虚内热”,应以滋阴清热为治疗大法,与陈红等[14]看法一致,本研究通过对62个治疗乳腺癌内分泌治疗相关潮热的处方分析得出,临床用药以补虚药为主,并以补虚药中补阴药为多,清热药次之,这与潮热“阴虚内热”的病机相吻合.“潮热”从寒热辨证来看,属“热证”,临床用药应以寒凉为主,与本文114位中药的药性分析结果一致.赵磊[15]将潮热的病机主要分为肝肾阴虚、肝郁气滞两种,应治以滋补肝肾、疏肝解郁,采用可补肝益肾之甘味、行气活血之辛味和泻火存阴之苦味中药.《素问·上古天真论篇》载“天癸竭,地道不通,故形坏而无子也”,意为肝肾阴虚所致天癸衰竭从而出现潮热等症状,故潮热的主要病位在肝、肾两脏,治疗潮热的中药也应主归足厥阴肝经和足少阴肾经两经.李俊玲等[16]认为,潮热的病机以肾虚、肝郁为本,与心、脾、肺三脏功能失调相关,故归入心、肺、脾三经的中药也占有一定的比例.

本研究基于关联规则得到10个药对,其中6个药对组成均含白芍,“柴胡、白芍”“甘草、白芍”这两药对支持度最高,即使用概率最高,白芍味酸,主入肝经,偏益肝之阴血,养血而柔肝,与疏肝解郁之柴胡配伍行滋阴疏肝之功,与甘草配伍可酸甘以化阴;“知母、黄柏”这一药对置信度为1,代表两药一般同时使用,两药相配共奏滋阴降火之效.通过对高频中药的聚类分析,得到4个聚类方,第一類：山药、泽泻、山茱萸、牡丹皮、炒栀子、熟地黄,此类中药与六味地黄丸组成相类似,补肾阴的同时亦有清心除烦之效;第二类：淫羊藿、仙茅、知母、黄柏为二仙汤的组成成分,前两味温肾阳、补肾精,后两味泻肾火、滋肾阴,浮小麦、煅牡蛎、枸杞子、生地黄四者滋阴敛汗,可兼顾潮热所致汗出之症,单药郁金可解郁疏肝,诸药合用起寒热并用、调和阴阳之功效;第三类：女贞子、墨旱莲,为二至丸组成,两药合用补肝益肾,补而不滞,润而不腻;第四类：白芍、甘草、茯苓、白术、柴胡、当归,这六味中药是逍遥散的主药,有疏肝解郁、健脾养血之功效.现代药理研究表明,淫羊藿、仙茅、女贞子、墨旱莲等药,一方面因其含有的植物性雌激素[17]可与体内雌激素受体结合发挥类雌激素样作用[18],另一方面通过提高体内5-羟色胺水平而缓解潮热症状[19-20].

综上,基于处方用药频次统计、关联和聚类分析能总结出常用中药及其药物特征,并且可以发现临床用药中的潜在药对,有助于整理归纳新的临床处方,以指导临床用药.但本研究纳入的文献有限,仍需进一步的临床研究为中药治疗乳腺癌内分泌治疗相关潮热提供更高级别的循证证据.

[参考文献]

[1] Jia WJ,Jia HX,Feng HY,et al. HER2-enriched tumors he the highest risk of local recurrence in Chinese patients treated with breast conservation therapy [J]. Asian Pac J Cancer Prev,2014,15（1）：315-320.

[2] Francis PA,Regan MM,Fleming GF,et al. Adjuvant ovarian suppression in premenopausual breast cancer [J]. N Engl J Med,2015,372（5）：436-446.

[3] Pagani O,Regan MM,Walley BA,et al. Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premonopausal breast cancer [J]. N Engl J Med,2014,371（2）：107-118.

[4] Weer KE,Camacho F,Hwang W,et al. Adherence to adjuvant hormonal therapy and its relationship to breast cancer recurrence and survival among low income women [J]. Am J Clin Oncol,2013,36（2）：181-187. doi：10.1097/COC.0b013e3182436ecl.

[5] 赫捷,赵平,陈万青.2011中国肿瘤登记年报[M].北京：军事医学科学出版社,2012：501.

[6] 李京京.激素治疗围绝经期综合征的疗效探讨[J].当代医学,2012,18（36）：73-74.

[7] 胡婧伊,刘胜.他莫昔芬相关潮热机制和乳癌术后潮热治療的研究进展[J].现代中西医结合杂志,2017,26（5）：559-562.

[8] 钟赣生.中药学[M].北京：中国中医药出版社,2017.

[9] 国家药典委员会.中国药典[M].一部.北京：中国医药科技出版社,2010.

[10] 窦鹏伟. 面向中医方药分析的数据挖掘方法及应用研究[D]. 南京：南京中医药大学,2017.

[11] 吴益萍.丹栀逍遥散加减改善乳腺癌三苯氧胺治疗不良反应56例[J].福建中医药,2012,43（2）：27-28.

[12] 杨慧芬,罗华,杨欧欧,等.二至丸合桂枝汤对绝经前Luminal型乳腺癌治疗后潮热患者生殖激素、改良Kupperman评分和ki67表达的影响[J].中国医药导报,2016,13（36）：175-178.

[13] 宫深谋.益肾调肝方治疗乳腺癌患者类更年期综合征的疗效观察[J].实用中西医结合临床,2017,17（12）：83-84.

[14] 陈红,曾恩泉.乳腺癌类围绝经期综合征辨治体会[J].中医临床研究,2016,8（11）：102-104.

[15] 赵磊.更年期综合征存在问题及对策[J].中华中医药杂志,2014,29（11）：3524-3527.

[16] 李俊玲,常江,舒瑾.益肾解郁宁神法治疗围绝经期潮热例[J].陕西中医,2015,36（1）：48-50.