《一例急性胰腺炎患者在治疗过程中出现过敏反应的原因分析》
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【摘 要】目的：分析急性胰腺炎患者在治疗过程中出现过敏反应的原因,为临床合理用药提供参考.方法：对引起患者出现过敏反应的可疑药物进行分析,查询相关文献,对过敏反应发生时间、部位、发生率、再用反应综合判断.结论：确定引起患者过敏反应为丹参所致,临床医生应予以重视,做到合理用药.
【关键词】过敏反应;原因分析;丹参
【中图分类号】R821.4+2
【文献标识码】A
【文章编号】2095-6851（2020）01-097-01
1 病史摘 要
患者,男,67岁,因“腹痛伴肛门停止排气排便2天”入院.
病史：患者入院前2天饱食后出现上腹部持续性胀痛,伴肛门停止排气排便,伴恶心呕吐,呕吐物为胃内容物,伴乏力纳差;查血淀粉酶：1152U/L;血常规：WBC 12.5×109/L,NE﹪ 0.87,LY﹪0.09,EO﹪0.00.腹部CT示：急性胰腺炎 胆囊炎 胆囊泥沙样结石.以“急性胰腺炎”收住.病程中患者精神睡眠差,未进食,大便未解,小便量少,体重无明显改变.
入院诊断：1、急性胰腺炎; 2、胆囊结石胆囊炎
2 治疗过程
患者入院后给予抑酶剂注射用乌司他丁30万U,ivgtt,qd;抗感染药物注射用头孢曲松钠2g,ivgtt,qd;抑酸药注射用埃索美拉唑钠 40mg,ivgtt,qd;改善微循环药物注射用丹参（冻干）800mg,ivgtt,qd;保肝药注射用还原型谷胱甘肽1.8g,ivgtt,qd;治疗两天后,诉上腹部胀痛明显减轻,但全身出现散在红色皮疹,部分呈团样,伴瘙痒,给予盐酸苯海拉明注射液;次日查房患者皮疹消退,但当日再次输液后又出现全身皮肤瘙痒及风团样皮疹,给予盐酸非索非那定片口服药物及炉甘石洗剂后症状明显缓解.
3 分析与讨论
患者治疗期间出现皮肤瘙痒及风团样丘疹,给予对症治疗后好转,后又反复出现,多考虑为药物过敏,患者所用的药物中有乌司他丁,还原型谷胱甘肽及丹参均可导致皮疹的发生,到底是哪种药物所致该患者的过敏反应?经查阅相关资料发现每种药物的皮疹都有自己的特点：
3.1 乌司他丁
其主要成分为新鲜人尿中提取的一种糖蛋白,有引发皮疹的不良反应.皮疹的特点：
a、发生部位：皮疹多出现在注射部位,以局部为主,全身散在性皮疹出现概率较低.
b、发生时间：乌司他丁的过敏多为速发型,一般多见于用药初始阶段,迟发型皮疹较少见.
本例中患者是使用乌司他丁两天后出现皮疹,因此乌司他丁的可能性较低.
3.2 还原型谷胱甘肽
该药偶见皮疹过敏症状,查询相关文献[1-2],在临床工作中,还原型谷胱甘肽致过敏反应者并不多见,所发生的过敏反应中皮疹又罕见发生;故临床药师判断该药的皮疹可能性也不大.（根据临床药师的判断,该药没有停用,之后患者在皮疹完全消退后又用了三天还原型谷胱甘肽,再无皮疹出现,亦证明患者皮疹与该药无关.）
3.3 注射用丹参（冻干）
丹参制剂临床上出现的不良反应多为过敏性休克、瘙痒、药疹、药热、局部红肿疼痛等;
其不良反应的机理尚不清楚,主要有三种看法：1、丹参酮引起机体发生过敏反应[3];2、丹参中的鞣质引起变态反应,导致过敏[4];3、丹参中的高分子杂质引发机体的速发型过敏反应[5].丹参制剂的不良反应可以累及全身多个器官和系统,其中发生率较高的为皮疹[6];丹参不良反应发生的时间分布大于24小时的发生率亦较高[7],再结合此次患者发生皮疹的时间与所用丹参的时间,临床药师推断患者发生皮疹过敏反应的可疑药物是丹参.
3.3.1 使用丹参的指证
现代研究认为,急性胰腺炎早期存在有微循环障碍,通过改善胰腺的局部微循环的紊乱及血液流变对胰腺炎的病情的转归收到明显的效果.丹参可以通过改善胰腺微循环、提高胰腺灌注,清除氧自由基、抗脂质过氧化损伤等多种机制作用于胰腺炎发生发展中的多个环节,对胰腺炎的治疗转归具有一定的效果[8].丹参制剂的适应症仅局限于冠心病及心绞痛患者,急性胰腺炎使用属于超说明书用药,应告知患者,并征得其同意后方能使用.
3.3.2 丹参制剂的用法用量
丹参制剂的说明书中规定应每次400mg,溶于500ml的0.9%NS或5%GS中,每日1次.而患者给药剂量为800mg,溶媒为250ml,药物浓度是规定的2.5倍,用法用量不合理.
3.3.3 皮疹的处理
停用注射用丹参,并给予炉甘石洗剂、盐酸非索非那定片、地塞米松注射液、葡萄糖酸钙注射液、盐酸苯海拉明注射液治療2天后,皮疹消失.
3.3.4 皮疹的监护
观察患者皮疹及瘙痒感的变化,并嘱患者尽量避免服用含丹参的制剂.
4 结论
住院患者发生不良反应时,因所用药物种类多,需认真分析可疑药物,在不影响患者原发病治疗的前提下,通过停药或换药等处理,观察症状变化.本例患者使用的三种药物均有发生皮疹的不良反应,通过对皮疹发生时间、部位、发生率、再用反应的综合判断,临床药师推断为丹参所致.及时停药并抗过敏治疗后,患者皮疹好转,病愈出院.
参考文献：
[1] 廖为志, 朱玉洁. 还原型谷胱甘肽致过敏反应28例分析[J]. 药物流行病学杂志, 2010（3）：174-176.
[2] 黄玉斌. 谷胱甘肽的不良反应文献分析[J]. 中国药业,2007, 16（17）：42-43.
[3] 张莉, 杜金山. 警惕中药的变态反应[J]. 天津药学, 2002, 14（2）.
[4] 袁璐, 苏桂兰. 丹参及复方丹参注射液质量分析研究[J]. 中草药, 1994（6）：299-301.
[5] 胡昌勤, 许明哲, 马越,等. 含丹参的中药注射液中过敏性杂质的检测[J]. 药学学报, 2008, 43（5）：518-522.
[6] 李昊娲, 农一兵, 林谦. 注射用丹参不良反应报告[J]. 中国实验方剂学杂志, 2011, 17（24）：240-242.
[7] 朱盛, 梅丹, 王兰,等. 北京地区丹参注射液不良反应10年回顾性分析[J]. 临床药物治疗杂志, 2015（5）：47-50.
[8] 张喜平, 李志军. 丹参治疗急性胰腺炎的机制[J]. 世界华人消化杂志, 2005, 13（17）：2122-2124.
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