简介:本文是表皮生长因子和酪氨酸激酶方面有关研究生毕业论文范文与放射性有关研究生毕业论文范文.
[摘 要] 目的 探討表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIS）联合125I放射性粒子植入治疗非小细胞肺癌的效果. 方法 选取2015年6月～2017年5月湘南学院附属医院放射科收治的非小细胞肺癌（NSCLC）患者70例,根据治疗方法不同分为对照组（35例）观察组（35例）,对照组患者给予EGFR-TKIS治疗,观察组在对照组基础上联合125I放射性粒子植入治疗.比较两组疗效、不良反应及生存率,同时比较两组治疗前后卡氏功能状态评分（KPS评分）.结果 观察组有效率和局部控制率均高于对照组,差异有统计学意义（均P < 0.05）.两组气胸、腹泻、皮肤不良反应及骨髓抑制的发生率比较,差异无统计学意义（P > 0.05）.截至随访末共30个月,对照组死亡26例,观察组死亡18例.观察组1年生存率和2年生存率均高于对照组,且无进展生存时间明显高于对照组（P < 0.05）.治疗3个月后观察组KPS评分显著高于对照组（P < 0.05）. 结论 EGFR-TKIS联合125I放射性粒子植入能够提高NSCLC患者治疗效果及局部控制率,同时提高患者1、2年生存率及无进展生存期,改善治疗后患者生活质量,不增加治疗风险.
[关键词] 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂;125I放射性粒子植入;非小细胞肺癌;疗效
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）03（b）-0121-04
[Abstract] Objective To investigate the efficacy of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor （EGFR-TKIS） combined with 125I radioactive seed implantation in the treatment of non-all cell lung cancer （NSCLC）. Methods From June 2015 to May 2017, 70 patients with NSCLC from Department of Radiology, Affiliated Hospital of Xiangnan University were selected. According to the different treatment methods, they were divided into the control group （35 cases） and the observation group （35 cases）. The patients in the control group were treated with EGFR-TKIS, and the observation group was treated with 125I radioactive seed implantation on the basis of the control group. The curative effect, the adverse reaction and the survival rate of the two groups were compared, and the Karnofsky performance starus score （KPS score） before and after treatment was compared. Results The effective rate and local control rate in the observation group were significantly higher than those in the control group （all P < 0.05）. There was no significant difference in pneumothorax, diarrhea, adverse reaction of skin and the rate of bone marrow suppression between the two groups （P > 0.05）. Follow-up was conducted for 30 months, 26 cases died in the control group and 18 cases in the observation group. The 1 year survival rate and 2 years survival rate in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）. The non-progression survival time was significantly higher than that in the control group （P < 0.05）. After 3 months of treatment, the Karlman score in the observation group was significantly higher than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion EGFR-TKIS combined with 125I radioactive seed implantation can improve the therapeutic effect and local control rate of NSCLC patients, improve the 1 year and 2 years survival rate and progression-free survival time of patients, improve the quality of life of patients after treatment, and do not increase the risk of treatment.
[Key words] Epidermic growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor; 125I radioactive seed implantation; Non-all cell lung cancer; Curative effect
非小细胞肺癌（nonall-cell lung cancer,NSCLC）恶性程度高,多数NSCLC确诊时已失去手术机会,因此放化疗是NSCLC的主要治疗方法[1-2].随着分子靶向技术的不断发展,目前针对NSCLC患者的靶向治疗药物表皮生长因子酪氨酸酶抑制剂（epidermis growth factor tyrosinase inhibitors,EGFR-TKIS）被证实具有一定治疗作用[3],但作为二线治疗药物其效果仍较差.微创外科技术的发展为NSCLC患者提供新的治疗思路.研究显示[4],利用125I放射性粒子微创植入可有效治疗晚期NSCLC,其具有治疗持续时间长,同一时间段内较传统放疗剂量更少的特点.为探究二者联合治疗的综合效果,本研究中对NSCLC患者分别采用单纯EGFR-TKIS治疗及联合治疗的方法,观察两种方法的临床疗效、不良反应、生存率及生存质量的临床疗效.
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年6月～2017年5月湘南学院附属医院（以下简称“我院”）放射科收治的70例NSCLC患者作为研究对象,纳入标准[5]：①经病理学确诊为NSCLC,且标本EGFR突变均为阳性;②TNM分期属于Ⅲb期和Ⅳ,且错过手术时机或患者放弃手术者;③预计生存时间>3个月;④卡氏功能状态评分（KPS评分）>60分,无活动性感染.排除标准：①资料不完整;②无法配合治疗;③妊娠期及哺乳期妇女;④合并严重凝血功能障碍;⑤合并严重重要脏器功能不全.两组性别、年龄、TNM分期、病理类型及突变类型比较,差异无统计学意义（P > 0.05）,具有可比性.见表1.本研究经我院医学会批准.
1.2 方法
所有患者均口服EGFR-TKIS,观察组患者口服2周EGFR-TKIS后,给予肺内肿瘤病灶125I放射性粒子植入术,采用由原子高科股份有限公司提供的125I反射性粒子,源活度为0.7～0.9 mCi,组织穿透距离为1.7 cm,平均光子能量为28 KeV,半衰期为59.6 d.放射性粒子治疗计划系统购自原子高科股份有限公司,总放射剂量、粒子数量根据肿瘤的体积和单颗粒子的活度进行确定.术前给予患者心电图、凝血功能及血常规检查.术前、术中均采用CT进行扫描定位,确定进针的位置、方向及深度.术者常规进行消毒铺巾,给予局部麻醉,植入125I放射性粒子按照间距0.5～1.0 cm进行,逐层布源.若邻近或侵及食管、大血管、心脏等重要脏器时,最好以>1 cm的间距植入粒子,以防止引起不良反应如食管瘘等.术中采用心电监护,行静脉通路建立吸氧.术后给予CT扫描,对粒子植入情况进行确认,同时观察是否出现液气胸、血胸、气胸等并发症,且检查手术环境是否出现粒子脱落或丢失,记录好粒子的使用情况.
1.3 观察指标
比较两组疗效、不良反应及生存率,同时比较两组治疗前后生存质量.
1.3.1 疗效评价标准 参考实体瘤评价标准评估肺癌患者临床疗效[6],完全缓解（CR）：肺癌病灶完全消失;部分缓解（PR）：病灶最大直径×最大垂直直径的值缩小>50%,未出现新病灶;疾病稳定（SD）：病灶两径乘积值为25%～50%;进展（PD）：病灶两径乘积至少 >25%或有新病灶出现.有效率等于（CR+PR）/总例数×100%,局部控制率等于（CR+PR+SD）/总例数×100%.
1.3.2 生活质量评价标准 采用KPS评分评价患者生存质量,划分体能状态为11个等级,分数范围为0～100分,分数越高表示患者生存质量越好[7].
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理,计量资料采用均数±标准差（x±s）表示,组间比较采用t检验;计数资料以例数百分比表示,比较采用χ2检验.以P < 0.05为差异有统计学意义.
2 結果
2.1 两组患者近期疗效比较
观察组有效率和局部控制率均高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）.见表2.
2.2 两组患者不良反应发生率比较
两组患者气胸、腹泻、皮肤不良反应及骨髓抑制的发生率比较,差异无统计学意义（P > 0.05）.见表3.
2.3 两组患者生存率比较
共随访30个月,两组患者共44例.观察组1年生存率和2年生存率均高于对照组,无进展生存时间明显长于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）.见表4.
2.4 两组患者治疗前后KPS评分比较
治疗前两组KPS评分比较,差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗3个月后,两组KPS评分均较治疗前升高,且观察组KPS评分显著高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）.见表5.
3 讨论
多数NSCLC患者在确诊时病情进展至中晚期,常常失去最佳手术治疗时机,故化疗、放疗等非手术治疗方式是患者的主要治疗手段[8-11].相关研究证实[12-13],对于中晚期NSCLC患者而言,采用单一手段进行化疗或放疗产生的临床效果常常不佳.Tomasini等[14]指出,EGFR-TKIS联合常规化疗药物能够提升晚期NSCLC患者治疗效果,同时提高EGFR外显子突变患者的无进展生存期,但对患者总生存期的影响与单纯化疗的差异并无统计学意义（P > 0.05）.
在常规放射性治疗晚期NSCLC患者过程中若达到完全杀灭肿瘤细胞的目的需辐射剂量达到100 Gy,过大的辐射量会损伤患者多个器官及系统,显著增加放射性肺炎的发生风险,同时患者的总生存期在高水平辐射剂量时可明显缩短[15-16].125I放射性粒子植入是目前治疗中晚期NSCLC患者的微创手段,属于内放射治疗的范畴,放射粒子通过释放出γ射线达到破坏被照射细胞DNA链的目的,使其无法增殖进而达到治疗目的[17-19].此外有研究显示[20],低能量的γ射线对增殖活跃的G2、M期肿瘤细胞作用更加明显,在剂量达到3 cGy左右就能产生抑制肿瘤细胞增殖的作用.有关研究显示[21-22],EGFR-TKIS药物具有增强细胞对射线敏感性的作用,联合放射性粒子植入能够产生更好的治疗效果,此外孙颖等[23]指出125I放射性粒子植入瘤体局部照射后能改变肿瘤组织与正常组织的剂量分配比,使治疗靶区照射剂量远高于非治疗靶区,达到保护正常组织的效果,同时可降低放射性肺炎等疾病的发生风险.本研究结果显示,125I放射性粒子联合EGFR-TKIS能够提高NSCLC患者局部控制率,分析后认为,放射性粒子植入后能够缓慢释放射线,此过程可持续200 d,较单纯药物治疗而言,对局部肿瘤组织的治疗作用更加明显.本研究结果提示,125I放射性粒子植入不增加治疗风险,并可改善NSCLC患者治疗后的生活质量,分析后认为与二者联合产生协同治疗作用有关.
综上所述,EGFR-TKIS联合125I放射性粒子植入能够提高NSCLC患者治疗效果及局部控制率,同时提高患者1、2年生存率及无进展生存期,改善患者生活质量,不增加治疗风险.
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（收稿日期：2019-09-17 本文编辑：封 华）
总结：该文总结：此文是一篇关于表皮生长因子和酪氨酸激酶方面的大学硕士和本科毕业论文以及放射性相关表皮生长因子和酪氨酸激酶论文开题报告范文和职称论文写作参考文献资料.
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