有关血清淀粉样蛋白A在炎症相关疾病认知障碍中毕业论文写作资料-论文写作网

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认知障碍和健康论文范文

摘要：认知障碍是一种具有高级脑智能出现异常加工过程的病理过程,可起严重的记忆障碍和学习障碍,并伴有失认、失行、失语、失用等神经症状及体征.血清淀粉样蛋白A（SAA）是一种急性期蛋白.近年来的研究表明,在认知障碍患者中SAA存在显著增高,证实了SAA为反映发生认知障碍的有效指标之一.本文旨在综述SAA与认知障碍相关性及阐明机制,为临床相关疾病提供新诊断参考及治疗方案.

关键词：血清淀粉样蛋白A;认知功能障碍炎症相关疾病;慢性病

中图分类号：R743.3文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.23.018

文章编号：1006-1959（2020）23-0061-03

Abstract：Cognitive impairment is a pathological process with abnormal processing of advanced brain intelligence, causing severe memory impairment and learning impairment, together with impairment, loss of behior, aphasia, loss of use and other pathological changes. Serum amyloid A （SAA） is an acute phase protein. Recent studies he shown that SAA is significantly increased in patients with cognitive impairment, confirming that SAA is one of the effective indicators for the occurrence of cognitive impairment. This http://127.1.1.1:801/xdl.php?url等于http://xmlib.vip.qikan.com/Text/article aims to review the correlation between SAA and cognitive impairment and clarify the mechani, and to provide new diagnostic references and treatment options for clinically related diseases.

Key words：Serum amyloid A;Cognitive dyunction inflammation-related diseases;Chronic diseases

隨着我国经济的发展和人口的老龄化,老年人认知障碍的发病率不断增加.认知障碍（CI）是介于正常老化和痴呆之间的一种状态,且其发展不可逆,严重影响患者的健康及日常生活,也给家庭和社会带来沉重的负担.炎症作为临床上常见病理过程,是糖尿病、阿尔茨海默症、COPD及OSAHS、脑卒中后伴发血管性认知功能障碍等临床常见慢性疾病的病理基础,同时在上述疾病伴发认知障碍的发生发展中也发挥了重要的作用[1].血清淀粉样蛋白A（SAA）是一种炎症急性反应期蛋白,在炎症反应、免疫应答、脂质代谢等方面发挥作用.而近年来大量研究显示,SAA在认知障碍患者中也存在显著增高.本文就SAA的结构及生物学特性以及在炎症相关性疾病认知障碍中作用的研究作一综述.

1.SAA结构及生物学特性

SAA是一种多态性蛋白质,由几个基因决定的同种类型组成.人血浆中有3种同型,即SAA1、SAA2和SAA4,编码SAA3的基因不表达.SAA主要在肝脏产生[2],研究发现[3],体内SAA的产生也与巨噬细胞向脂肪组织的浸润有关,即通过肝外途径产生.SAA与CRP类似,是人体对急性反应产生的一种高度敏感的蛋白质[4],受促炎细胞因子IL-6和TNF的调节,可在糖皮质激素协同作用下,促进SAA的产生.SAA具有促炎活性[5],且其相较C反应蛋白在感染性疾病中特异性及敏感性更高[6].SAA可破坏HDL的胆固醇流出能力、抗炎活性和抗氧化活性,在脂蛋白代谢及动脉粥样硬化的发生发展中起显著作用[7];SAA氨基末端50-76,在细胞外形成不溶性纤维空格,产生反应性淀粉样变性,逐渐发展成慢性炎症性疾病[8].越来越多的证据证明SAA作为急性时相蛋白,参与了炎症反应、脂代谢异常、淀粉样变性等病理过程.

2.SAA与炎症相关疾病

2.1 2型糖尿病 2型糖尿病（T2DM）是一种慢性的代谢性疾病,由于T2DM患者长期的高血糖状态及其引起的一系列病理学改变,不仅可以间接导致认知功能的损伤,还可以直接导致中枢神经系统功能的紊乱[9].糖尿病的病因及发病机制目前尚未完全阐明, 越来越多的证据认为炎症与糖尿病的关系密切.有研究表明[10],老年T2DM 由于自身代谢能力差、免疫功能低下等原因,其发生认知功能障碍的风险是健康人群的2～3倍,其可能作为独立影响患者的认知功能的一种危险因素.但当前关于T2DM认知功能障碍形成机制仍处于探索阶段.另有研究显示[11],T2DM 认知障碍不仅仅与血管危险因素有关,炎症因子也可能通过某种途径作用于T2DM认知障碍.多数糖尿病患者外周循环中各种炎症相关蛋白的表达增加,如粘附因子在糖尿病外周神经退行性病变患者中的基值增加,导致周围神经传导速度减慢,提示炎症因子可能参与了神经病变的发生发展.以往研究表明胰岛素抵抗与SAA水平相关[12],而T2DM的胰岛素抵抗会产生氧化应激,在胰岛素抵抗中观察到促炎因子的过度循环,其中一些介质可能会越过血脑屏障,引起异常的神经炎症.SAA介导的神经炎症会增强胰岛素抵抗性和神经酰胺的蓄积,即脂质毒性,胰岛素抵抗性,脂质损伤和细胞死亡反而会加重炎症,形成加重认知障碍的恶性循环.有研究发现[13],脑老化和糖尿病患者的血清标志性因TNF-α/IL-6、核因子κB（NF-κB）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）/环氧化酶（,COX）均有增加,这表明糖尿病并发认知功能障碍的患者神经炎症反应更加强烈.既往动物实验结果显示[14],可通过敲除小胶质细胞减轻炎症,从而改善脑白质的髓鞘形成,防止了糖尿病动物的认知能力下降.说明在全身炎症情况下,SAA 在大脑异常聚集引起大脑慢性炎症,经 c-Jun氨基末端激酶通过诱导小胶质细胞形态改变,从而导致认知功能损害.此外,SAA可以上调单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等炎症因子的表达,共同发挥生物学效应,加重脑损伤.

2.2呼吸疾病慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持续性气流受限为主,影响肺或全身的一种疾病,其发病机制多为氧化应激、低氧血症、全身炎症所致脑功能进一步减退,尤其大脑海马.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者具有睡眠碎片化、缺氧的特征,长期低氧血症导致氧化应激反应增加,导致大脑缺血性疾病的发生.OSAHS患者较单纯 COPD有更严重的认知缺陷,尤其表现在注意力、记忆力、语言等方面.

COPD及OSAHS发生的认知障碍其主要机制相似.研究证实[15],COPD、OSAHS 合并有缺血性脑病患者体内 SAA 明显升高,与认知功能障碍有关.另有研究显示[16],SAA与OSAHS、COPD患者认知功能呈负相关剂量反应关系,可能与严重低氧血症导致炎症反应,SAA 通过中性粒细胞弹性蛋白酶影响、中性粒细胞的趋化、甲酰肽受体（ALX-FPR2）介导炎症介质的释放及ALX4拮抗,来介导炎症反应有关.SAA在慢性大脑炎症下异常聚集,通过PI3K途径诱导胶质细胞释放炎症因子,引起大脑损伤,导致认知功能障碍.此外,SAA 通过抑制血管平滑肌细胞内胆固醇逆转运,参与高密度脂蛋白（HDL-C）的构象变化,导致清除HDL-C增多,增加对炎症细胞的趋化,促进动脉粥样硬化斑块的形成和不稳定,引起缺血性脑血管病,亦可造成血管性认知障碍[17].由于SAA可与其他炎症因子协同作用影响脂质代谢[18],可能也是加重血管性认知障碍的原因.

2.3腦卒中后伴发血管性认知功能障碍脑卒中主要表现为脑血管病诱发的脑功能障碍.脑卒中后认知障碍发生率超过 65%.血管性认知功能障碍（VCI）即患者脑卒中后常见并发症,其主要包括明显的脑血管疾病（脑出血和脑梗死等）或不明显的脑血管病（慢性脑缺血和骨质疏松等）发生后,患者由轻度认知障碍加重转为痴呆.研究发现[19],炎症、免疫与血管性疾病的关系密切,可能是脑卒中的发生诱发了机体的炎症反应.SAA作为慢性炎症性的参与蛋白,其在大脑聚集导致脑损伤,且其可与HDL结合后置换其载脂蛋白A1（ApoA1）进而抑制卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性,使得病灶中脂质的沉积加重继而导致血管粥样硬化[17],随着SAA水平急剧上升,进而诱发各种炎性细胞募集在血管壁上,影响脂质代谢,促进斑块不稳定[18],增加卒中发生风险,进而发生血管性认知功能障碍.以往有研究结果表明VCI患者SAA水平与神经功能缺损评分（NIHSS）正相关,与认知功能评分负相关[20].SAA参与了动脉粥样硬化的发生和发展,促进斑块形成、破裂及血栓形成的过程,且在大脑聚集发生炎症反应,加重卒中后血管认知功能障碍.

2.4阿尔茨海默症阿尔茨海默症（AD）是老年人中最常见的痴呆原因,主要特征为进行性记忆力下降和行为障碍.有研究显示[21],AD患者脑脊液样本中的SAA浓度是对照组的16倍.另有报道显示,SAA在MCI组患者和AD组患者均有高表达,与认知功能评分负相关[22],证明了AD大脑中SAA的产生增加,SAA在AD发生发展中或起到重要作用.

AD的特征是淀粉样斑块和神经纤维缠结的沉积.AD的实验模型研究结果显示,淀粉样斑块先于神经纤维缠结,其形成被认为是疾病发展的关键过程.淀粉样斑块的主要组成部分是聚集的淀粉样蛋白（Aβ）.Aβ的聚集和沉积可能是由于Aβ的过度生产或与Aβ相关的脑脊液高密度脂蛋白清除延迟所致.在中枢神经系统（CNS）中,载脂蛋白（apoE）由星形胶质细胞分泌到脑脊液中,并作为主要的脂蛋白与HDL联系在一起[23].已知神经细胞表达识别apoE的脂蛋白受体.C-HDL可能通过apoE被这些细胞摄取,作用于胆固醇循环.因为脑脊液高密度脂蛋白与Aβ相关,这一途径可能有助于Aβ从脑脊液中清除.有研究显示[24],SAA能将apoE从脑脊液高密度脂蛋白中解离出来,并且解离后的apoE不能与脑脊液中的Aβ结合而损害Aβ的清除.

脑内的小胶质细胞和星形胶质细胞在阿尔茨海默病（AD）的发生发展中起着重要作用[25].有研究表明[26]SAA通过抑制小胶质细胞的凋亡来提高其存活率,并通过诱导G1期阻滞来降低星形胶质细胞的存活率.SAA可提高小胶质细胞产生IL-6、TNF-α、白介素12p40（IL-12p40）、白介素219（IL-219）和白介素10mRNA（IL-10mRNA）水平,其作用强度高于星形胶质细胞,但SAA诱导的星形胶质细胞iNOS、mRNA多于小胶质细胞.此外,SAA通过激活两种胶质细胞的PI3K通路诱导这些细胞因子和诱导型一氧化氮合酶的表达,但选择性地激活小胶质细胞的JNK通路和星形胶质细胞的NF-κB通路.研究显示[27],SAA可以刺激小胶质细胞和星形胶质细胞不同的反应表型,SAA对这两种胶质细胞活性的调节部分是通过PI3K途径实现的.SAA可能通过激活小胶质细胞和星形胶质细胞对神经元产生潜在的间接作用,通过诱导炎性细胞因子（IL-6、TNF-α等）和诱导型一氧化氮合酶在小胶质细胞和星形胶质细胞中的表达,影响神经元的存活、tau蛋白的磷酸化和Aβ的产生.

3总结

SAA与糖尿病、阿尔茨海默症、COPD及OSAHS、脑卒中后伴发血管性认知功能障碍等炎症相关疾病关系密切,可通过不同途径在疾病发生发展中发挥作用.目前SAA在临床认知障碍相关疾病的应用中取得了一定进展,但其在相关认知障碍疾病中的具体机制尚不明确,有待进一步的研究.SAA与认知障碍等神经相关疾病的形成存在潜在联系可能作为认知障碍相关疾病治疗的研究方向,并可能成为临床治疗认知障碍的潜在新靶点.

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总结：总结，此文为关于认知障碍和健康方面的毕业论文范文,可作为蛋白相关论文开题报告范文和职称论文写作参考文献资料.

蛋白引用文献: