《两家独角兽公司引领生物科技前沿》
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十多年来,科学家迈克尔·哈特莱因（Michael Heartlein）一直致力于研究如何让人体自我治愈.
这个想法是2008年他在希尔制药公司（Shire）工作的时候突然萌发的.如果你可以将一个分子植入人体,让细胞制造蛋白质,从而治愈这个人的疾病,那会怎么样?
许多疾病都是由一种蛋白质缺失引起的.如果你能找到治疗这其中一种疾病的方法,就可以找出治疗其他蛋白质缺失疾病的方法.使用这项技术,你就可以开始制造一个又一个的新药,就像新一代的iPhone.
这是一个激动人心的想法,在过去的几年里,哈特莱因是许多科学家中的一员,他们致力于利用信使核糖核酸（简称mRNA）来制造药物.mRNA是一种分子,负责将细胞的DNA蓝图传递给蛋白质工厂（编者注：mRNA是由DNA的一条链作为模板转录而来的、携带遗传信息的、能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸）.
“尽管一开始有很多人持怀疑态度,因为mRNA很难转化为药物,但是我们很快就产生了很多非常有趣的数据.”哈特莱因表示.
从那时起,mRNA这个令人眼花缭乱的简单概念,已经吸引超过50亿美元的资金注入引领这项研究的四家生物技术公司,包括哈特莱因担任首席技术官的Translate Bio（TBIO）公司.其中一部分投资,来自大型制药公司的知名品牌：默克（Merck,MRK）、赛诺菲（Sanofi,SNY）、阿斯利康（AstraZeneca,AZN）和葛兰素史克（GlaxoSmithKline,GSK）.
mRNA药物不仅可以与基因疗法竞争,而且可以治疗由缺失蛋白质引起的疾病.它们还可以挑战疫苗行业长期以来根深蒂固的市场地位,并为癌症患者提供新的选择.
这是一个数十亿美元的机会.
来自瑞士BB Biotech生物科技公司的投资管理团队成员克里斯蒂安·科赫（Christian Koch）表示：“这项技术开辟了一个不同的应用领域和疾病治疗领域.”
BB Biotech生物技术公司是Moderna （MRNA）公司的最大机构股东,而Moderna公司则是瑞士最大的mRNA制药公司.
唯一的问题是它是否有效.
引领mRNA疗法前沿,两家公司的不同策略
科学是复杂的.将mRNA分子包裹在一束被称为脂质纳米颗粒的脂肪中,通过免疫系统是一项巨大的科学挑战,而这仅仅是第一步.
现在,这项技术第一次面临着严峻的考验.Translate Bio公司和Moderna公司都在进行临床试验,为人类患者提供一种旨在长期服用的多剂量mRNA药物.
这是mRNA疗法的前沿,也是技术难度最大的矛尖.如果试验成功,脂质纳米粒应该能够到达目标细胞而不会引起免疫系统的反应——这将意味着药房柜台距离目标细胞又近了一步.如果试验没有成功,患者的免疫系统将对重复剂量做出反应,粉碎脂质纳米粒,可能使患者患病,并对mRNA整个领域的可行性产生质疑.
这是这项技术发展的关键时刻.自从2018年上市以来,Moderna公司和Translate Bio公司的股价都下跌了,Translate Bio公司股价下跌了29%,Moderna公司的股价下跌了34%.这为那些为mRNA疗法的可能性而感到兴奋的投资者创造了一个机会,他们愿意承担整个概念破灭的风险.
图/Moderna公司
领先的mRNA专家,上市公司Moderna和Translate Bio为投资者提供了两种不同策略的机会.
押注Moderna公司是一种策略,即押注于该公司的十几个不同的mRNA疗法中的一个会成功.这只股票承载着巨大的期望,这已经反映在该公司异常高的估值上.
与此同时,如果押注Translate Bio公司,是押注于专注集中在最具挑战性的和最令人兴奋的mRNA疗法上.如果这项技术成功的话,它将成为治愈肝脏和肺部等一系列罕见疾病的关键.
在位于美国马萨诸塞州列克星敦的Translate Bio公司总部的一楼,科学家们摆弄着一个“两个棺材”大小的机器人,一个叠在另一个上.科学家训练它自己合成mRNA.一位科学家在计算机上输入指令,当这个长长的塑料盒发出蓝光时,设置让一只滴管转动着手臂.
“这东西太神奇了.”其中一位科学家凝视着这台机器说.
在二楼一间昏暗的会议室里,哈特莱因讨论了Translate Bio公司现在所处的关键时刻.
引领mRNA疗法推广的四家公司,已经在人体上测试了它们的一些实验性药物.然而,对于许多投资者来说,大多数试验都是针对处于边缘的技术应用,例如：预防性疫苗、癌症疫苗和其他癌症治疗技术.它们可能是有利可图的,但从技术上讲,它们没有多剂量罕见疾病治疗那么复杂,而且是缺乏活力的.
像许多生物技术的首席技术官一样,哈特莱因说话就像他曾经是医学院的教员一样,白色的簇毛衬着他的秃头.当被问及经过十多年的努力,终于在诊所里让病人接受多剂量的mRNA疗法是什么感觉时,他说：“我没有感情.”大家都笑了.这位科学家面无表情的背后,是一种模棱两可的态度.
Translate Bio公司的首席执行官罗恩·雷诺（Ron Renaud）表示：“我們尽量保持低调,因为以前从未有人这样做过.我们对我们所处的位置感到兴奋等但我们也知道,我们正处在一个未知的领域.”
mRNA：像基因疗法,但更安全
当然,生物技术生活在一个未知的领域.如今,推动生物技术投资的未知领域是基因疗法——一种能够穿透细胞核,为疾病创造一次性治疗的新疗法.
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