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第一篇贵州医学论文范文参考：西南民族地区高等医学教育发展研究
发展是当今社会的主题,更是21世纪中国全面建设小康社会的第一要务.西南民族地区(广西、云南、贵州)高等医学教育和卫生人力发展滞后,与全国平均水平相距甚远,面临着必须加快发展、如何发展和怎样发展的问题.本论文以辩证唯物论和科学发展观为指导,以医学、民族教育学、高等教育学等学科理论为依据,从西南民族地区卫生需求为出发,通过对发展观和教育发展的理论探析,通过对中国和西南民族地区医学教育发展历史的回顾与总结,通过对西南民族地区高等医学教育卫生的现状和卫生人力需求的调查,结合西南民族地区高等医学教育发展的特殊性和医学教育的特点进行分析,将历史与现实、民族地区与国内发达地区、国内与国外、理论与实践、宏观与微观相结合来开展研究,着重分析和探索西南民族地区高等医学教育发展的存在问题和影响因素,发展的理论选择、发展的途径以及发展的规模和速度、发展的结构、发展的质量和发展的模式,期望为西南民族地区高等医学教育的发展提供理论依据和实践参考.
本论文对发展和教育发展理论进行了探析,认为教育的发展是一种价值选择和整合.西南民族地区人民群众卫生服务需求与国家加快西部开发、以科学的发展观指导发展、缩小地区之间和城乡之间的差别、全面建设小康社会的目标和愿望是一致的,其价值取向也是一致的.教育发展的内涵包括数量的增长,质量的提高,结构的优化和效益的提高.科学发展观是指导高等医学教育发展的先进理论.本论文为了吸取历史经验教训,对中国和西南民族地区医学教育发展历史进行了回顾,认为在医学教育的发展过程中,经济发展和人民群众的卫生需求是影响发展最基本和直接的因素,但政治因素往往发挥极大的促进或制约作用,科学技术的发展和对外交流也是促进高等医学教育发展的重要因素.西南民族地区高等医学教育发展应吸取历史的经验教训,尊重医学教育发展规律,注重人的全面发展.本论文对西南民族地区医学教育卫生的现状和需求进行了考察分析,通过比较分析得知,西南民族地区高等医学教育和卫生服务发展明显低于全国平均水平,与发达地区相比更是有着很大差距,存在着明显的地区差别.同时卫生人力配置呈“倒三角”状态,城市卫生资源相对过剩,占人口近80%的农村地区却缺医少药,形成明显的城乡差别.但经过多年的努力,西南民族地区高等医学教育发展已具有一定<,WP等于4>,的基础和规模.本论文对西南民族地区高等医学教育发展的特殊性和影响因素进行了分析,得出西南民族地区地处边远,远离国家经济文化中心,经济落后,教育基础差,要加快发展、缩小差距,必须得到国家从政策和财政上的支持.同时西南民族地区高等医学教育面临着医学模式转变、生物医学科学和信息技术发展等许多挑战,必须加快发展.本论文在历史和现实的基础上,找出西南民族地区高等医学教育发展的有利因素,结合教育发展理论和科学发展观进行理论探索,构建了适度超前,缩短差距,低重心发展,统筹城乡需要,多样化发展,精英教育与大众化教育并存,满足基本需求的基础上协调发展等西南民族地区高等医学教育的发展理论.并提出了增加高等医学教育数量,内涵式发展与外延式发展并举,普及与提高相结合的发展战略选择.根据西南民族地区人民群众对卫生服务的需求和已有的发展基础、发展的理论,提出了西南民族地区高等医学教育2010年和2020年两阶段的发展目标和任务.根据需求预测出2010年前高等医学教育应以年招生增加10%-15%的速度扩大招生规模,重点发展专科教育和硕士研究生教育,中等医学教育降低到占总量25%以下,使每千人口受高等医学教育的卫生人力拥有量达到目前我国中等水平以上,2010年以后应以年招生增加6%-10%的速度发展高等医学教育,停止中等教育招生,使本专科教育(含高职)占总量70%左右,研究生教育提高到占总量30%左右.使每千人口具有受高等医学教育的卫生人力拥有量达到当时我国中等以上水平.建立起比较完善的,层次和布局比较合理,规范和开放的包括学校教育、毕业后教育、继续教育连续一体的高等医学教育体系.为了实现发展目标,各级政府、各类高等医学院校和各级医疗卫生机构都要承担起自己的责任和义务.同时把扩大规模,多形式发展,优化结构,形成发展优势,增加财政投入,加强人才培养的基本建设,民族医学和中医学、西医学协同发展,形成发展特色,规范质量要求,提高教育质量,按卫生服务要求确定人力配置和准入标准,促进就业,以多元一体发展模式构建西南民族地区高等医学教育体系,作为实现西南民族地区高等医学教育发展目标的主要发展途径和对策.第二篇贵州医学论文样文：中国HIV感染者生命质量量表的编制及生命质量评估
随着高效抗病毒疗法等的应用,HIV(Human immunodeficiency virus)感染者的生存时间大为延长.社会歧视的存在,加上对治疗的绝望、职业影响、经济困难、体像(体貌)影响、性生活影响、负罪感、悔恨感、对感染责任的认定、抗病*物的副作用等等诸多因素,都会严重影响HIV感染者的生命质量,甚至导致感染者产生对外界的敌意心理,采取反社会的行为.国外至今已经有很多量表用于测定HIV感染者的生命质量,但受制于其产生、验证的社会文化背景,国外量表很难真正经过翻译、文化调适后就适用于中国大陆地区的HIV感染者.中国的传统文化习惯和经济文化背景不仅与上述量表的研制地西方发达国家不同,也与其它发展中国家颇有不同,因此有必要发展一个适合中国HIV感染者特点的特异性量表,并且量表包括有反映感染者敌意心理趋势的维度.
一、中国HIV感染者生命质量测定量表的研制
1量表的形成
1．1问题库的产生
问题库的内容主要来自三个方面,一是对国内外相关量表及文献的参考.二是对HIV感染者本人的访谈.三是对相关专家以及基层防治人员的访谈,包括有防治经验的社会医学专家、流行病学专家、基层防治人员.
1．2条目池及初始量表的形成
问题库的内容,经过整理和调整,选择合适的表述方式及5点等距离尺度,形成条目池,所有条目尽量选用同一答案用词,调查所涉及到的是感染者最近四周的情况.形成的初始量表具有64个条目,其中有3个条目用于反映药物的疗效和副作用(正在服用抗病*物的感染者填写),不纳入下一步的条目精简过程,直接进入最终量表.
1．3初始量表的应用及最终量表的内容形成
在四川、湖北、贵州及江西等地,共调查了443名HIV感染者.调查对象为非住院病人,年满18周岁以上,能够清晰的表达自己.初中以上文化程度的,由感染者自填,其它的由工作人员进行访谈填写.问卷填写前要获得感染者的知情同意,并给予感染者一定的补偿.感染者年龄范围为18～67岁,平均年龄35.9岁(标准差为8.53岁),男性占65.9％.调查对象共来自12个民族,汉族占91.1％.平均查出血阳时间为25.4个月(标准差为22.9月).其中的334名感染者还同时填写了普适性生命质量量表*-36(Short form-36).
1．3．1条目精简过程
反映性欲和性生活的3个条目拒答率都超过了10％,在访谈中也发现调查对象多回避此类问题,因此将其删除.所有条目的天花板、地板效应都没有超过70％.对剩下的条目进行因子分析,按特征根大于1的标准,形成了12个公因子,有12个条目在任意一个公因子上的负荷都小于0.50,删除这12个条目.根据公因子划分维度,维度11的Cronbach',sα值仅为0.46,删除此维度的2个条目.维度7及维度8中各有一个条目删掉后α值增加较多,因此删除这2个条目.维度4中有一个条目删掉后α值有所增加,但专家认为此条目比较重要,予以保留.对所有条目进行Spearmean相关分析,在维度5中,有2个条目之间的相关系数大于0.80,删掉其中1个条目.
1．3．2最终量表的内容
剩下的41个条目根据因子分析的结果形成10个维度：精神状况和精力,对健康和责任的担忧,家庭社会支持,敌意心理趋势,身体状况和活力,食欲和疼痛,经济状况的担忧,医生支持度,歧视感,生活满意度,加上评价药物疗效和副作用的3个条目,最终形成的针对中国HIV感染者的特异性生命质量量表(Quality of life for the Chinese HIV-infected,QOL-CHIV)共有44个条目.各条目得分范围分别为1～5分,得分较高表示相对好的生命质量.各维度得分为维度内条目得分之和,然后转化为0～100分的尺度.
2 QOL-CHIV量表的心理测量学特点
2．1各维度得分情况及天花板、地板效应
QOL-CHIV量表各个维度都没有发现明显的天花板和地板效应.精神状况和精力,对健康和责任的担忧,家庭社会支持,敌意心理趋势,身体状况和活力,食欲和疼痛,经济状况的担忧,医生支持度,歧视感,生活满意度10个维度得分平均值±,标准差分别为：42.96±,22.29,34.62±,19.81,52.41±,27.69,70.52±,21.63,40.48±,21.56,61.59±,20.66,28.75±,23.36,65.61±,27.89,50.96±,27.49,46.75±,25.78.反映药物疗效和副作用的三个条目为“服用药物使自己很难过正常的生活、觉得药物有效、服药的实际情况比想像的要难受些”,得分平均值±,标准差分别为：42.93±,31.76,73.36±,24.11,52.35±,26.58.
2．2 QOL-CHIV量表的重测信度、内部一致性信度
10个维度的2周重测信度系数(Intraclass correlation coefficient,ICC)分别为：0.75、0.58、0.76、0.79、0.80、0.67、0.63、0.61、0.58、0.63(N等于40).前9个非单条目维度的Cronbach',sα分别为0.91、0.84、0.89、0.78、0.70、0.73、0.80、0.90、0.76.按照全量表计算的Cronbach',sα为0.90,重测信度系数为0.80.
2．3量表的效度
进行多特质/多条目相关分析,各个维度的成维率都为100％,条目与本维度的相关系数在0.57～0.96之间,对量表进行因子分析,特征根大于1的9个维度共解释了总变异的64.74％.量表内容来自于国外HIV感染者专用量表,以及对相关专家及感染者的访谈内容,专家评议认为具有较好的表面效度和内容效度.以*-36作为效标,两量表所计算的总分(各维度按相同的权重)的Spearman相关系数为0.70.在两量表中反映相近内容的维度,如疼痛、疲劳等,其Spearman相关系数都在0.6以上.
二QOL-CHIV量表对感染者生命质量的评价1量表的总体得分情况分析
有3个维度的平均分超过60分：敌意心理趋势维度得分平均分和中位数都在70以上,但在3个条目中41人次所得分为最低分；感染者医生支持度得分相对较高,表明感染者对防治人员的认同；食欲和疼痛维度得分也超过60.得分最低的几个维度所反映的内容和访谈内容相当一致,包括经济状况的担忧、对健康和责任的担忧等.
反映药物的副作用及对感染者生活影响的两个条目得分平均值和中位数都不到60分.说明抗病*物疗效的条目平均分为73.4分,中位数也有75分,这3个条目得分分布与定性访谈的内容一致.
2维度得分的单因素和多因素分析
有4个维度的得分在不同性别感染者之间有显著差别,都是女性得分高于男性.≤30岁、30～40岁、>,40岁组的感染者中,5个维度得分有显著区别,都是≤30岁组生命质量较差,>,40岁组生命质量较好.将感染者按照婚姻状况分成3组：未婚组、在婚组、离异或丧偶组,在7个维度中感染者的生命质量有差别,全部都是在婚者的生命质量要好.感染者按工作状况分为三组,无工作或务农组、短期或偶尔工作组、长期稳定工作组,有7个维度的生命质量不一致,两两比较,往往都是长期稳定工作组生命质量最好,无工作或务农组生命质量最差.以首次检测血阳的时间长短,将感染者分为两组：≤1年和>,1年.在敌意心理趋势、身体状况和活力中,感染时间短者生命质量稍好,在歧视感维度中,感染时间长者得分要高.不同感染方式的感染者在7个维度得分有明显区别,其中生命比较好的都是受血或售血途径的感染者.家里还有其它感染者的话,感染者的生命质量在4个维度中得分较高.正在服用抗病*物的感染者,有5个维度得分高于未服用药物者.按感染者所选的不同医疗负担方式分组,在6个维度中各组得分有差异,都是完全免费组的生命质量较好.按调查对象所来自的四个省份四川、湖北、贵州和江西分组,各个维度得分都不一致,贵州的生命质量相对较差,湖北和江西的相对较好.本次研究中,大部分感染者教育水平较低,具体到不同教育水平两两比较时,各维度没有发现明显的区别.
多元线性回归分析的结果表明,在QOL-CHIV量表的10个维度中,被纳入次数最多的是医疗负担方式和工作状况.感染时间、所属地域、性别也是比较重要的影响因素,对几个维度的生命质量也有作用.其它的因素如年龄、是否正在服用药物、教育水平、婚姻状况、家中有其它感染者、感染方式等,也对1个或2个维度的生命质量有影响.
三*-36量表对感染者生命质量的评价
在4省的344名感染者中应用了*-36量表,这些感染者年龄在18～67岁之间,平均34.6岁,标准差为8.3岁.共来自12个民族,大多数为汉族(302人,88.6％).
*-36在躯体角色、情感角色维度中地板效应较高.各个维度的Cronbach',sα系数都大于0.7.2周重测信度方面,在躯体功能维度低于0.6,另有2个维度的重测系数在0.6～0.7之间,其它维度都在0.8以上.各维度的成维率均为100％.用因子分析法来分析结构效度,提取出了7个主成分,解释了总变异的65.3％,条目按照较大的因子负荷划入相应维度的话,与原*-36量表划分有一定差异.
与具有相似经济文化背景的四川省普通农村居民比较,本次调查中HIV感染者的所有8个维度得分明显较低.单因素和多因素分析的结果与QOL-CHIV量表的结果类似.从两个量表单因素和多因素分析的结果来看,QOL-CHIV量表由于特异性强,更能够区分出不同特征的HIV感染者.
四总结和结论
QOL-CHIV量表是一个可信、可靠的HIV感染者的特异性量表,而且易于填写,容易获得好的依从性.首次在量表中添加了一个重要的维度：敌意心理趋势.QOL-CHIV量表能单独应用于感染者,也可与其它普适量表联合使用.QOL-CHIV量表内容易于理解,对于接受过初中教育的感染者能采取自填、面对面访谈和电话访谈等填写方式.本次调查对象多居住在乡镇,受教育程度相对较低,而且本次研究没有采取随机抽样的方法,在今后的不断推广使用中,QOL-CHIV量表将得到进一步验证、调整,使其更加完善.*-36在中国HIV感染人群中的信度和效度是可以接受的.作为应用最为广泛的生命质量测定工具之一,*-36的使用有利于不同文化背景或是同一文化背景内不同特征人群之间的比较.
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第三篇贵州医学论文范文模板：落实基本公共卫生服务均等化策略研究
研究目的
本研究在系统界定基本公共卫生服务均等化的概念和分析基本公共卫生服务均等化的相关理论的基础之上,结合国外基本公共卫生服务均等化的定义和内涵,提出自己对基本公共卫生服务均等化的概念的理解,为进一步研究落实基本公共卫生服务均等化的策略打下基础.同时,通过分析概括国内各地基本公共卫生服务均等化工作的实施情况,分析概括开展基本公共卫生服务均等化过程中面临的问题,结合国内外基本公共卫生服务均等化的相关经验,提出落实基本公共卫生服务均等化的相关策略,为政府和相关部门决策提供借鉴和参考.
研究方法
资料收集主要包括文献检索,现场问卷调查,关键知情人访谈三种方式.其中文献检索是指利用相关书籍、学术文献、网络资源等资料和信息对均等化相关概念和理论基础进行梳理；广泛收集国家卫生统计年鉴、卫生服务调查中相关基本公共卫生服务数据资料、政府报告、统计报表等资料对我国基本公共卫生服务现状以及均等化实施进展进行初步分析和总结.现场调查包括按照经济发展水平,分别从东、中、西部各自选取1个典型地区进行现场调查,调查内容主要包括两部分：一是分别对典型地区的卫生主管部门、专业公共卫生机构以及基层公共卫生机构为对象进行问卷调查,系统收集样本地区基本公共卫生服务实施进展数据与各项服务实施过程中面临的问题和障碍.二是选取相关知情人士进行关键知情人访谈,深入了解关键知情人对基本公共卫生服务均等化的理解与认识,探讨在基本公共卫生服务均等化实现过程中存在的问题、应对策略和措施等.
资料分析方法主要包括规范分析法,专家咨询法,SW0T分析法和相关统计学方法.规范分析法主要采用理论分析和逻辑推理等方法,利用文献资料和访谈资料研究界定符合我国国情的基本公共卫生服务均等化的概念和内涵的理解.专家咨询法是指邀请社会学专家2名、公共管理学专家2名、社会医学与卫生事业管理专家2-3名,卫生经济学专家2名、公共卫生机构(包括专业机构和基层机构)管理人员3-4名、卫生、财政等不同等级行政部门负责人4人,合计约15人左右通过专家会议的形式集中就三个主题展开咨询.SWOT分析法是指在系统总结国内外促进基本公共服务均等化经验的基础上,针对关键策略,结合我国当前实际,运用SWOT分析为政策建议和最终策略的提出提供基础.此外,采用定量和定性相结合的方法对资料进行分析,利用描述性统计方法对基公共卫生服务均等化实施的现状和服务利用情况等进行分析.
研究结果
1、全国各地公共卫生服务的开展现状
主要从各项基本公共卫生服务项目的开展情况、经费情况、东中西部地区间差异、城乡间差异等这几个方面分析和描述.首先是公共卫生服务项目的开展情况,其中绝大部分国家规定的公共卫生服务项目在各地逐步开展起来.其中,9类基本公共卫生服务在各省、自治区、直辖市迅速得以启动,6项重大公共卫生服务项目已经在大部分地区启动.其次是公共卫生服务的经费情况,具体如下.截止2009年底,30个省、自治区、直辖市中有28个地区已经落实人均15元的公共卫生经费.然后是地区差异和城乡差异.这部分主要是指各地区在落实基本公共卫生服务项目过程中有一定的差异,总体而言东部地区要优于中西部地区.此外,城市地区基本公共卫生服务落实状况在大多数项目上优于农村地区,例如,配合专业公共卫生机构等.
2、各地存在的主要问题
落实基本公共卫生服务均等化虽然取得了很大的进展,但是在具体实施过程中部分地区依然存在一些问题,在体制、机制、组织和技术等方而还存在许多不够完善和成熟之处,如专业人员的数量,激励机制的有效实施,机构之间的良好协作,农村地区的宣传效果等方面依然存在问题.部分地区专业人员数量不够主要是指如何吸引和培养专业公共卫生服务人员是目前需要关注的最重要的问题.其中部分农村地区的专业人员不足问题比较明显,以及对于精神病管理这类专业性强的新增基本公共卫生服务而言,缺乏相关的专业人员.此外,由于公共卫生服务落实的组织障碍长期广泛存在,具有特色的组织策略缺乏制度保障.主要体现在基层卫生机构与专业公共卫生机构之间的职能划分不明确,基层卫生机构公共卫生服务能力与政策要求不相符；公共卫生机构运作存在利益分配阻碍了职能的下沉的问题.例如：在贵州农村地区缺乏专业的精神病鉴定机构对精神病的管理造成了组织上的障碍.此外,还存在一些内在阻碍因素,一方面是体制方面的原因,城乡二元公共卫生服务的政策存在问题以及公共财政体制的不完善都影响阻碍了基本公共卫生服务均等化的进程.另一方面是制度方面的原因,转移支付制度总体设计存在缺陷和法律体系的不完善都是阻碍基本公共卫生服务的内在阻碍因素.
3、各地一些好的做法、经验总结
各地在落实公共卫生服务均等化过程中,探索出一系列好的做法：一方面是各地探索人力资源配置领域的创新.各地在公共卫生服务人力资源配置上做了一些创新：退休人员进社区、应届大学毕业生下基层、专业公共卫生人员下社区、落实基层卫生人员编制、加强社区公共卫生服务人员培训、志愿者动员等为公共卫生服务包的落实提供了人力的保障.另一方面是各地探索健康档案的信息化管理和稳定人才的激励措施.居民健康档案动态信息化管理、采取全面措施稳定农村公共卫生队伍等这些做法为实现公共卫生服务均等化提供了政策保障,但这些做法也具有很典型的地方特色,不同地区具备不同的资源条件和公共卫生需求,在做法的选择上也各有特色.
研究结论
国家基本公共卫生服务项目较好地反映了核心公共卫生服务需求.部分项目已有的工作基础较好,如妇幼保健和儿童计划免疫等,但是仍需要进一步的系统化和规范化；同时,部分项目的服务模式有待进一步的探索,比如：重性精神病患者的管理和康复指导等.所以,基于各项目工作原有基础差异,结合当地的实际,合类公共卫生项目推进的优先顺序.公共卫生服务项目的开展明显地增加了基层医疗卫生机构的工作量,但是基层医疗工作机构共作人员的待遇还有待提高,如何发挥其主观能动性和激励机制有待进一步探索.信息化建设是影响公共卫生服务项目开展特别是健康档案建立和实施的重要因素.在基本公共卫生服务供给过程中,不同地区也尝试了不同的做法,本研究以江苏、贵州和湖北作为调查对象,分别进行了归纳总结,这些做法本身具有鲜明的地方特色,各地区在落实基本公共卫生服务包的过程中应充分考虑自身需求和资源条件制定具有特色的政策,帮助基本公共卫生服务均等化目标的实现.
创新点
本研究在系统界定基本公共卫生服务均等化的概念和分析基本公共卫生服务均等化的相关理论的基础之上,提出自己对基本公共卫生服务均等化的概念的理解.此外,在分析概括开展基本公共卫生服务均等化过程中面临的问题的同时,本文还归纳并概括了各地在落实基本公共卫生服务均等化的过程中好的做法及相关经验,并且结合国外基本公共卫生服务均等化的相关经验,提出了落实基本公共卫生服务均等化的相关策略.
第四篇贵州医学论文范例：实验用小型猪细胞色素P450家族新基因克隆及其CYP3A29基因多态研究
一、研究目的及背景
由于猪的食性、解剖生理特点、以及药物代谢特点与人类的相似性,以猪进行药物的药理、毒理、药代、药效的研究日渐增多.随着动物保护运动的兴起,“3R”原则逐渐推广,非人灵长类及犬等高等动物使用受到限制,猪等食用动物的应用逐渐增多.因此,猪作为药物评价的实验动物具有良好前景.而小型猪由于体型小的优势,其实验操作方便,易于标准化质量控制,饲养成本低,其应用独具优势,也是目前在医学生物学研究中的常规实验用猪.
作为药物评价模型,要求模型动物的药物代谢反应机制以及药物与机体与之间的相互作用方面与人具有相似性,利用模型动物能够较为准确地模拟药物在人体内的代谢过程.药物在体内的过程大致可以分为吸收、分布、代谢和排泄四个阶段.药物的药代动力学性质及其生物利用度、毒副作用及药物相互作用都由这四个阶段决定.其中药物代谢的主要场所是肝脏.肝脏进行生物转化则依赖于微粒体中的多种酶系,其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统.由于该酶系广泛分布于肝、肾、脑、皮肤、肺、胃肠道及胎盘等组织器官,因此由P450酶系催化的氧化还原反应可发生在体内许多部位,但仍然以肝脏为主.
P450酶系普遍存在于各种脊椎动物、无脊椎动物、植物、真菌和细菌中.该酶系组成复杂,由基因多样性控制,称为P450基因超家族.到目前为止,根据最新公布的数据,仅动物就存在101个P450家族,2345个基因序列.P450基因家族和人类的个体化用药及药物的毒副作用密切相关,因此人类的P450已经研究得比较深入,目前发现57个P450功能基因.而作为成熟模式生物和人类疾病动物模型的小鼠则已发现102个P450功能基因.猪作为一种具有重要应用前景的药物评价动物及医学生物学实验动物,其P450基因的研究相对缺乏,目前通过国际细胞色素P450命名委员会命名的仅有30个功能基因.
公开数据库中海量增长的序列信息为我们发现新基因提供了充足的资源.EST作为基因的部分cDNA序列,利用其发现和克隆新基因已成为获取新基因并进行功能研究的重要途径.对数据库中大量EST进行分类、整合、组装,可直接获得大片段或全长cDNA序列.用该方法也可以快速、经济地获得基因家族的新成员.猪EST数据库中的序列数已达到60万条以上,这些数据为我们提供了发现猪P450家族基因信息的机会.
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细胞色素P450酶的遗传多态性对其药物代谢有重要影响,也是和目前人类个体化用药相关的主要因素之一.不同个体在P450基因多态性的产生,可能会造成对同一药物反应的差异,有时由于这种个体间遗传学上的差别,同一药物在不同个体内的效果和毒副作用的差异可以达到300倍之多.根据人类细胞色素P450命名会员会的资料,仅人的CYP3A4目前就有已经证实的40个多态基因(或叫突变体).中国大陆人主要突变体是CYP3A4*4,该突变使CYP3A4酶活性降低.研究已经证明,对于人类肝脏含量最高,也是代谢药物最多的CYP3A亚家族,其最合适的动物模型是(小型)猪.猪的肝脏微粒体具有人CYP3A4探针底物的代谢活性和相同的抑制剂特性,并认为猪的CYP3A29可能是人CYP3A4的同源酶.那么猪CYP3A29是否具有同样的多态性呢如果这样的多态性存在的话,其是否会影响其参与代谢途径的代谢活性呢如果CYP3A29存在遗传多态性且影响其代谢活性的话,用猪作为人类CYP3A4底物药的代谢模型就必须要考虑其影响效果.
我国具有丰富和优秀的小型猪资源品系.巴马香猪和贵州小型香猪作为其代表品种之一,其来源均为香猪,主要产于我国贵州省从江、三都、和广西环江、巴马等少数民族聚居地区.这些地区多属偏僻山区,交通闭塞,不仅其它猪种的血缘难以进入,而且群众习惯于将猪进行亲子交配,同胞、半同胞交配等高度近交的自繁自养方式.并且由于长期的自然选择,虽近交程度较高,却少见遗传疾病及畸形,从而形成独特小型猪群体.巴马香猪和贵州小型香猪均以小型化为育种目标进行了定向选育.其中巴马香猪近交程度高、被毛呈白色,而且耐近交、遗传稳定、个体表型一致,在医学生物学领域应用中证明是优秀的模型动物,并积累了丰富的解剖、生理生化及基础生物学特性背景资料.对巴马香猪和贵州小型香猪进行其细胞色素P450基因的相关研究,将对其作为药物评价动物模型的应用具有重要意义.
因此,本研究利用公开数据库的序列资源,用生物信息学方法预测猪的细胞色素P450新基因,以此对我国资源小型猪品系巴马香猪进行相关基因的克隆,为我国独特小型猪品系作为药物评价动物模型提供基础依据,同时研究巴马香猪和贵州小型香猪细胞色素P450关键亚型CYP3A29的品系间及品系内多态性,评估其序列多态差异对药物代谢动物模型的影响,对两种小型猪品系进行微卫星遗传背景检测分析,观察动物品系间与品系内微卫星遗传背景差异与其CYP3A29基因多态的相互关系.
二、研究内容和结果
1.猪细胞色素P450基因的生物信息学预测和分析
根据其它哺乳动物的同源P450基因序列,主要利用猪现有的EST数据库,用生物信息学方法对猪P450家族基因进行电子克隆,获得猪细胞色素P450家族新基因,并对猪细胞色素P450基因进行EST电子表达谱、可变剪接等分析.结果:应用生物信息学方法预测获得37个可能的猪细胞色素P450新基因序列,利用EST电子表达分析获得了猪不同组织的P450基因表达数据,发现了猪P450基因的46个可变剪接体,为小型猪药物代谢研究提供了P450基因的基础数据和资料.通过生物信息学方法共得到37个可能的猪细胞色素P450新基因序列,分布于11个家族,19个亚家族,23个亚型.其中9条具有全长编码区序列.序列分析表明预测得到的序列均具有P450结构域或与其它物种相应P450序列高度相似,聚类分析表明其和已知猪的P450基因或人的相应P450基因具有同源性.对已知和预测的共52个猪P450基因进行EST电子表达谱分析,获得了其不同组织的P450基因表达数据,其中在猪的肝脏表达量最高的P450基因依次是CYP2D25(50.26%)、CYP2E1(31.09%)、CYP2C33(3.69%)、CYP2A19(3.11%)、CYP2D21(2.07%),并和人的EST电子表达谱进行了比较.发现了猪P450基因的46个可变剪接体,其中编码区的可变剪接有31个,5’UTR的可变剪接有3个,3’UTR的可变剪接有9个,另有2个可变剪接同时发生在编码区和3’UTR,1个可变剪接同时发生在编码区和5’UTR.
2.巴马香猪预测细胞色素P450基因的克隆和验证
根据对猪细胞色素P450基因序列的预测结果,设计引物通过RT-PCR扩增相应基因序列,进行TA克隆和序列测定,与预测的P450基因序列进行比较.结果:克隆获得了我国资源小型猪品系巴马香猪的18个细胞色素P450新基因序列,均已在GenBank登录,登录号EF625344-EF625358,并已提交国际细胞色素P450命名委员会进行命名,不仅为小型猪药物代谢研究提供了P450基因序列资料,同时表明用生物信息学方法结合实验验证是快速高效获得猪P450新基因的有效途径.对预测的猪细胞色素P450基因19个序列的RT-PCR克隆验证均获得了符合预期片段大小的扩增产物,经序列测定和比对,17个P450基因的克隆序列和生物信息学预测结果基本一致,1个克隆序列可能为猪cyp4f6基因的一个新等位基因.其中1个克隆序列cyp4f2v4和预测序列相差较大,blastx检索NCBI未发现相似P450序列,因此把这条序列不作为猪的P450基因序列.cyp4f3v1的扩增序列和原来差异较大,但和cyp4f6v1序列非常相似,并能和cyp4f6v1*1、cyp4f6v1*2、cyp4f6v1*3其同拼接成一条contig,将这条contig用blastx检索NCBI,未发现相同序列,但和CYP4F6亚家族有高度相似,故其应为猪cyp4f6基因的一个新变体.其余序列均和预测结果基本一致,cyp39a1通过分段扩增,cyp39a1*1和cyp39a1*2可拼接成一个contig,其编码蛋白和预测序列完全相同,应该包含了其编码区全长.所有和预测序列一致的序列均已在GenBank登录,登录号EF625344-EF625358.所有序列已提交国际细胞色素P450命名委员会进行命名.
3.小型猪细胞色素P450基因CYP3A29多态研究
设计引物通过RT-PCR扩增不同个体巴马香猪和贵州小型香猪的CYP3A29基因编码区全长,进行TA克隆和测序,通过序列比对检测和发现其多态性位点,并对其多态位点的分布和影响进行分析.结果:发现了巴马香猪和贵州小型香猪CYP3A29基因的6个SNP位点及1个可变剪接体,其SNP分布具有品系及个体间多态性,在不同品系中可呈不同的SNP类型,其中巴马香猪具有品系内SNP类型的一致性,贵州小型香猪品系内具有SNP类型差异,说明猪P450基因具有和人相似的遗传多态性,在猪作为药物代谢模型的应用中应关注品系及个体间的差异.共获得13头巴马香猪和5头贵州小型香猪的CYP3A29基因序列,比对结果表明,其中具有6个可能的SNP位点,1个可变剪接体,1个可能的猪CYP3A29亚家族新基因.6个可能的SNP位点中,5个均为同义替换,不改变编码的氨基酸类型,对编码的蛋白序列无影响,1个由于碱基缺失引起移码突变和翻译提前终止.CYP3A29*1A、CYP3A29*1B、CYP3A29*1C三个SNP位点,均表现为品系间的差异,即巴马香猪和贵州小型香猪各为一个SNP亚型,位点CYP3A29*1E和CYP3A29*2则表现小型猪品系和其它品系间的序列差异,CYP3A29*1D位点1头贵州小型香猪和其它贵州小型香猪为不同的SNP类型.贵州小型香猪G3a2902发现一个可变剪接,其在499-587位发生片段缺失,并产生移码使编码蛋白被截断.在巴马香猪B3a2914发现一个非特异序列,其可能是猪CYP3A亚家族的一个新成员.
4.实验小型猪群体的微卫星遗传学检测
选用美国猪基因组协作计划推荐用于全球猪遗传多样性研究的21个微卫星标记,采用微卫星荧光标记-半自动基因分型方法,对实验所用的2个小型猪群体-巴马香猪和贵州小型香猪进行遗传学检测和评估,鉴定其遗传背景和遗传关系,分析其个体间相似性和差异程度.结果:巴马香猪和贵州小型香猪具有较好遗传稳定性,群体内具有良好遗传多样性,巴马香猪的个体均一性要好于贵州小型香猪,两群体间有较大遗传差异,其遗传稳定性说明两种小型猪是适宜医学生物学研究的封闭群实验动物,与人群的遗传状况相似,同时其品系间及品系内的遗传差异与其P450基因的SNP多态分布相符,进一步说明在猪作为药物代谢模型的应用中应关注品系及个体间的差异.两种小型猪及对照荣昌猪和大白猪在所检21个微卫星位点均具有良好遗传多样性,共检测到等位基因281个,每位点7-22个,巴马香猪、贵州小型香猪、荣昌猪、大白猪分别为132、125、174和119个,巴马香猪检测到的等位基因数要大于贵州小型香猪,但巴马香猪的遗传多样性指数Shannon信息指数和多态信息含量均低于贵州小型香猪,其遗传杂合度低于贵州小型香猪,纯合度高于后者,提示巴马香猪个体间的相似程度要大于贵州小型香猪.两种小型猪间的遗传分化指数Fst为0.2270,Nei标准遗传距离为0.9134,提示其群体间遗传分化较大,具有较大遗传差异.Hardy-Weinberg遗传平衡检测表明,两种小型猪的21个位点中均有7个偏离平衡,荣昌猪和大白猪则分别有10和11个偏离平衡,表明两种小型猪在繁育过程中能够较好地保持遗传稳定性.
三、研究结论
1.应用生物信息学方法预测获得37个可能的猪细胞色素P450新基因序列,分布于11个家族,19个亚家族,23个亚型,利用EST电子表达分析获得了猪不同组织的P450基因表达数据,发现了猪P450基因的46个可变剪接体.为小型猪药物代谢研究提供了P450基因的基础数据和资料.
2.克隆获得了我国资源小型猪品系巴马香猪的18个细胞色素P450新基因序列,均已在GenBank登录,登录号EF625344-EF625358,并已提交国际细胞色素P450命名委员会进行命名,不仅为小型猪药物代谢研究提供了P450基因序列资料,同时表明用生物信息学方法结合实验验证是快速高效获得猪P450新基因的有效途径.
3.发现了巴马香猪和贵州小型香猪CYP3A29基因的6个SNP位点及1个可变剪接体,其SNP分布具有品系及个体间多态性,在不同品系中可呈不同的SNP类型,其中巴马香猪具有品系内SNP类型的一致性,贵州小型香猪品系内具有SNP类型差异,说明猪P450基因具有和人相似的遗传多态性,在猪作为药物代谢模型的应用中应关注品系及个体间的差异.
4.巴马香猪和贵州小型香猪具有较好遗传稳定性,群体内具有良好遗传多样性,巴马香猪的个体均一性要好于贵州小型香猪,两群体间有较大遗传差异,其遗传稳定性说明两种小型猪是适宜~#
第五篇贵州医学论文范文格式：疾病和彝族的傩艺术
彝族社会至今依然活跃着三种傩艺术样式：贵州威宁彝族的变人戏“撮泰吉”(())、楚雄双柏彝族的虎傩“罗嘛啧”(()])和“余莫拉格舍”(())以及普洱江城彝族的涂面化装“捏改”(θ()).“撮泰吉”(())面具傩舞流行于贵州省威宁县板底乡,每年正月初三至正月十五举行傩仪式.戏中人物有六个,有四个人物带面具.面具材料是木制,与服装配套穿戴,服装的色彩、形制与脸谱相配,非常古朴,几乎不饰雕凿,属于以人类为题材的拟人型面具.虎傩流行于云南省楚雄彝族自治州双柏县,该地彝族在每年正月初八至正月十五举行仪式,行傩驱鬼.化装成老虎的称为“罗嘛啧”(()),流行于双柏县法裱镇小麦地冲村；化妆成豹子的称为“余莫拉格舍”(()[()]),流行于大麦地冲乡峨足村.都是仿真性全身化妆,造型生动形象,色彩斑斓立体.涂面化装广泛流行于彝族地区,江城彝族的“捏改”(())流行于国庆乡博别寨,每年正月初三到正月十五之间举行,意为“抹花脸”.其化妆性已经高度简化,只在脸上随意涂抹一些黑白颜色,没有固定的图案,象征性更强,模拟成分大大降低.然而,不管形式是繁复或简约,其深层的意趣旨归是一致的,那就是彝族人对疾病的恐惧和生命健康的向往.“傩”,读作[no21],彝文写作(),就是疾病的意思.我们考证,在藏缅语族诸语言中,“病”的读音一致,原始藏缅语共同形式为*na.汉字的病字旁“广”,汉语读作[n()51],其本意是病人或孕妇卧床休养.《说文解字》解释说：“广,倚也.人有疾病,象倚箸之形.凡广之属皆从广.”傩和疾病有关.
在汉语语境中,驱疫之傩的本字写作“难”,“难”是周代的驱疫之礼,“傩”是“难”的假借字.傩,《广韵》音“诺何切”；难,《广韵》音“那干切”、“奴案切”.《礼记·,月令》陆德明《释文》：“难,乃多反.”《集韵》音“囊何切”.难,《诗经》里面仍可以跟阴声歌部押韵,比如：《诗经·,桑扈》：“不戢不难,受福不那.”《诗经·,隰桑》：“隰桑有阿,其叶有难.既见君子,其乐如何.”可见,依照《诗经》押韵以及谐声关系,可以知道“难”有歌部和元部两读.歌部起码汉代已经读单元音a.后汉、三国梵汉对译里面,梵语的a用歌部来对译.俞敏认为后汉歌部是a而鱼部为o.我们认为更早的时期歌部和鱼部应该是元音a和α.藏语na-ba为“患病、病痛”而nad为“病、疾病”.藏语里面,-d和-n都是名词后缀.藏语nad形式对应的实际就是汉语的*nan“难”(汉语的-n也是名词后缀).汉语“吾”和“我”的关系,如藏语ηa和景颇语ηai33“我”之间的关系；而-n后缀不仅出现在藏语里面,也出现在景颇语里面,如()an31“肉”.汉语的鱼部固然跟藏缅语的*a对应,但是如果以歌部看汉语和藏缅语,同样两者之间也有对应关系,如藏缅语*()a“我”和汉语*()ar“我”.可见,藏缅语的*na“疾病”跟汉语的*nar“难(傩)”-*nan“难”共源.历史语言学的研究材料极大地支持了我们的论点：傩,就是疾病的意思.同时也帮助我们理解中国古代四大经典中医名著之一的《难经》(也称《皇帝八十一难经》)为什么叫《难经》,“难”在古代应该读作[no21],《难经》就是治病之经的意思.
因为傩和疾病的之间存在着这样的深层关系,所以我们就不难理解为什么傩面具或傩形象如此怪诞夸张,这是疾病产生的幻觉造成的.由傩产生彝族的灵魂观念、祖先崇拜观念,甚至整个彝族宗教信仰体系都和疾病有着千丝万缕的联系,以至于在彝族为丧者引导阴路的《指路经》中都大量出现有关疾病和医药的话题,并且还有专门为丧者传医授药的经籍——《作祭献药供牲经》.在整个傩仪式中,不论是楚雄的虎傩、威宁的“撮泰吉”还是江城的“捏改”,其间贯穿的核心信息就是驱逐疫疾,祈求体泰身康.
由于傩艺术是一个涉及广泛的话题,它所关涉的层面很多,也比较复杂,鉴于此,我们的研究首先在理论上整合宗教人类学、艺术人类学、医学人类学、语言学等多学科的研究经验,聚焦彝族的三类傩仪式——威宁彝族的“撮泰吉”(()[tsho21nthe55dzi21])、楚雄彝族的“罗嘛啧”(()lo21ma21ts()21])和“余莫拉格舍”(()zy21mo21la33g()21s()33])、江城彝族的“捏改”(()),梳理出它们和疾病的深层关系,并且探讨了彝族的疾病观以及预防治疗的实践,进行跨学科、立体式研究.其次在材料性论据的使用上,笔者整合了田野调查中收集的以及彝文古籍等第一手资料、现代以来民族研究中的调查资料、汉语古籍史料等第二手资料,加强对论题的说明和论证.
论文在厘清了傩的核心含义后,进一步梳理了彝族固有的疾病理论和传统治疗体系,了解彝族医疗体系中自然药用药理和超自然病理医治两大并行系统互相补充的多元医疗体系,着力论述了仪式治疗的意义和作用.一般来说,药物治疗体系中动、植物的药用及疗效是代代观察和积累下来的,并且通过彝文医药经典比如《聂苏诺期》等代代相传；民间更主要的渠道是通过邻里、亲戚之间的走动互相交流和传播.对于超自然因素导致的疾病则多采用超自然的手段对付,比如献祭和咒语巫术.彝族人的家里几乎家家都供奉有祖灵,家里人一旦有了伤病,就要给祖灵献祭,求其保佑并帮助后代度过难关.因此家庭献祭非常殷勤.但是,如果家庭献祭等小法术不起作用,就要延请经验丰富、法力高强的人,比如毕摩(())或苏尼(())来举行较大、较正式,也比较专业和繁琐的仪式.而且,每年全族或村寨性的大型傩祭仪式的定期举行,更是这一观念的强化和表现,正因为如此,傩艺术会伴随着彝族的疾病和疾病意识一直存在下去.
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