分子医学论文范文参考 分子医学毕业论文范文[精选]有关写作资料

目录

1. 第一篇分子医学论文范文参考：小分子肽自组装行为研究及其生物医学应用
2. 第二篇分子医学论文样文：疾病的价值研究
3. 第三篇分子医学论文范文模板：金纳米与磁纳米颗粒及其复合物的生物传感和细胞成像研究
4. 第四篇分子医学论文范例：肿瘤细胞核酸适配体的筛选与序列优化及其应用研究
5. 第五篇分子医学论文范文格式：基于新型分子印迹复合材料的快速检测技术在环境医学中的应用研究

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第一篇分子医学论文范文参考：小分子肽自组装行为研究及其生物医学应用

近年来,多肽自组装逐渐成为材料学和生物医学等领域的研究热点.通过合理调控多肽的分子结构以及改变外界的环境,多肽分子可以利用氢键、疏水性作用、π-π堆积作用等非共价键力自发或触发地自组装形成形态与结构特异的组装体.由于多肽自身具有良好的生物相容性、可控的降解性能和种类多样性,利用多肽自组装技术构建的各种功能性材料在药物控制释放、组织工程支架材料以及生物矿化等领域内有着巨大的应用前景.本论文在大量前期工作基础上,设计和制备了一系列小分子肽,系统研究了这些小分子肽的自组装行为及其在生物医学领域内的应用.

论文第一章概述了近年来有关多肽自组装的研究进展,包括多肽的分子设计、自组装机理、组装体形态及其在材料学和生物医学等领域内的应用.

第二章中,我们利用固相合成技术制备了两类含有异性电荷的小分子肽.把这两类小分子肽混合溶于中性(pH7.0)水溶液中后,分子间静电吸引作用可以驱使它们共同自组装形成具有纳米纤维微观结构的超分子水凝胶.由于这两类小分子肽的链段柔韧性较弱以及在共同自组装初始阶段小分子肽的刚性N-芴-9-甲氧羰基(FMOC)端基间存在着空间位阻作用,它们的共同自组装速度较慢,而且需要较高的溶液浓度才能形成稳定的超分子水凝胶.本章中使用的共同自组装的方法可以方便地将不同的功能肽混合在一起形成多功能自组装材料.

第三章中,我们设计合成了四种含有不同疏水性烷基链的两亲性小分子肽(PAsl-4)并系统研究了它们在不同pH下的自组装行为.四种小分子肽在中性条件下均可以自组装形成具有有p-折叠空间构象的紧密堆积的纳米线纤维.升高溶液的pH至碱性后(pH11),具有较长疏水性烷基链的小分子肽PA3和PA4仍可以自组装形成纳米纤维.由于小分子肽PA1的烷基链长度相对较短,其纳米纤维结构完全转变为具有p-折叠空间构象的松散的球状胶束.小分子PA2的疏水性烷基链长度适中,纳米纤维和球状胶束均可以在自组装体系中存在.

富含电正性精氨酸残基的多肽具有独特的跨膜和运载质粒DNA的功能,仪用这一类多肽作为非病毒基因载体通常可以获得低毒高效的基因治疗效果.研究表明,多肽类基因载体的链段空间构象及其组装体的形貌对基因运载效率和基因表达效果有着显著的影响.第四章中,我们利用固相多肽合成技术制备了一系列富含精氨酸残基的两亲性多肽,系统地研究了它们在水相和有机相中的自组装行为.其中,含有刚性N-芴-9-甲氧羰基(FMOC)端基的两亲性多肽可以在二甲亚砜(DMSO)中利用多肽骨架间氢键作用以及FMOC端基间π-π堆积作用自组装形成纳米纤维.以柔顺的脂肪族烷基链为端基的多肽可以在水溶液中利用多肽骨架间氢键作用以及烷基链间疏水性作用进行自组装,而且组装体的形貌受溶液浓度的影响较大.

第五章中,我们设计合成了一种含甘氨酸-甘氨酸(Gly-Gly)序列以及光敏感的芘甲酯端基的小分子二肽.将小分子二肽化学键连接到石英板上并插入到二肽水溶液中后,小分子二肽可以通过界面自组装在石英板表面形成化学键连接的垂直排列的纳米棒,而且纳米棒的数量随着小分子二肽水溶液的浓度增大而增多.荧光发射光谱表明小分子二肽的界面自组装驱动力为分子结构中芘甲酯端基间的π-π堆积作用.使用波长为365nm的紫外光照射石英板表面后,由于芘甲酯端基的光解,石英板表面上垂直排列的纳米棒消失.本章中提出的在石英板表面构建垂直排列的多肽纳米结构的方法为材料表面改性研究开辟了一条新途径.

酶广泛广泛参与生物体内的各种反应,而生理葡萄糖代谢就是一个由多种酶调控的复杂过程.第六章中,我们体外模拟了由葡萄糖氧化酶介导的葡*代谢过程并研究其对多肽自组装行为的影响.在本章中,我们设计合成了两种分别含有酸性天冬氨酸残基和碱性赖氨酸残基的多肽.在含酸性天冬氨酸残基的多肽体系中引入葡萄糖氧化酶介导的葡*代谢后,由于其代谢产物为酸性的葡萄糖酸,多肽可以在葡*代谢的调控下进行自组装并完成溶液态到凝胶态的相转变.向含碱性赖氨酸残基的多肽自组装体系中引入葡萄糖氧化酶介导的葡*代谢后,其代谢产物葡萄糖酸能够破坏多肽自组装并导致凝胶态到溶液态的相转变.

多肽可以自组装形成各种形状特异的组装体,由于多肽分子结构中含有多种功能基,因此可以利用这些功能基的化学活性在多肽组装体的表面进行各种反应,实现多肽自组装的后修饰.第七章中,我们以自组装硼酸肽纳米纤维为模板在其表面进行硼配位反应.在本章中,我们设计合成了三种含有*硼酸端基的小分子肽(称为硼酸肽).它们在水溶液中可以自组装形成具有纳米纤维微观结构的超分子水凝胶.向这三种硼酸肽凝胶中加入含有邻二羟基结构的万古霉素和葡萄糖后,纳米纤维表面硼配位反应导其直径变大和表面粗糙度增加.由于固定在纳米纤维表面的万古霉素和葡萄糖与纳米纤维间氢键作用破坏了纳米纤维自身间的氢键作用,三种硼酸肽凝胶三维网络结构发生塌陷并转变为流动的溶液.

青光眼是一种能够导致失明的眼科疾病,其临床症状为眼压过高压迫视盘和损伤视神经.目前滤过手术是一种治疗青光眼的常用方法,但是术后伤口组织瘢痕化往往导致青光眼滤过手术的失效.为此,临床上要多次注射抗增生药物如5-氟尿嘧啶的水剂来抑制术后瘢痕组织的形成.但是多次药物注射往往引起眼部组织的毒副作用.第八章中,我们设计并制备了一种具有良好生物相容性的小分子肽的水凝胶.使用该凝胶包裹抗增生药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)并在滤过手术中注射到兔眼后,从凝胶中缓慢释放出的5-Fu可以有效抑制术后伤口组织的瘢痕化,使得兔眼的眼压在术后28天内都处于较低水平.和传统的5-Fu水剂多次注射法相比,本章中用于抑制术后伤口组织瘢痕化的方法操作方便,而且能有效避免5-Fu对眼部组织的毒副作用.

为了抑制青光眼滤过手术后瘢痕组织的形成,临床上多是使用抗增生药物如5-氟尿嘧啶和丝裂霉素等.这些药物往往会引起眼部组织的毒副作用,如结膜切口或滤过泡渗漏、角膜内皮细胞损害等.第九章中,我们设计并合成了一种含有氨基葡萄糖单元的治疗型糖肽.在pH为7.4的磷酸缓冲溶液中,该糖肽可以自组装形成具有纳米纤维微观结构的超分子水凝胶.在兔眼滤过手术中使用该糖肽凝胶后,由于其结构中氨基葡萄糖单元能够有效抑制由成纤维细胞增殖导致的组织纤维化,滤过手术后形成的滤过道周围没有任何术后瘢痕组织形成,从而使得兔眼的眼压在术后21天内都处于较低水平.和传统的抗增生药物水剂相比,使用该治疗型的糖肽凝胶可以起到等同的抗瘢痕化效果.但糖肽凝胶使用方便而且不会引起眼部组织的毒副作用,因此可以替代传统的抗增生药物用于青光眼的治疗.

第二篇分子医学论文样文：疾病的价值研究

根据现代医学的发展轨迹和社会的发展趋势,医学正在突破传统的局限,向更加广阔的学科领域发展.同时,医学的社会性更加突出,广大人民群众温饱问题解决之后,对健康的需求趋向全面、个性与多样,生理、心理、环境等方面的整体健康得到空前的关注.生物医学技术面临着批评的强劲之风,对人的冷漠和日益失去对人的关怀,高额的费用令人生畏而止步门前,高消费、高开支、高需求与医学高科技同日而言,有限资源分配的不合理随之而来,甚至出现了技术愈先进,医疗危机却愈严重的极端现象.疾病,作为与健康一道构成生命存在的必然维度,对健康的效用性(无论正负)无疑会成为人文医学的一个聚焦点.关注疾病并且重视病人,研究疾病价值而非单单的对抗、消灭,突出患者心理在疾病产生和诊疗康复过程中所起到的重要作用,都必将扩大人文在医学中的比重,从而筑起医学人文精神重建的坚固堡垒.因此,疾病价值问题研究就成为一个应时而生、势在必探的重要问题,也可以说是当前推动医学人文与医学科学的整合、推进医学教育改革的前沿问题.本研究具有十分重要的理论价值和实践意义.

探究疾病,必然从认识和把握疾病的本质入手.疾病遍及整个人类文明史,对于疾病的解读自然历史悠久、观点纷呈,事实上定义疾病一直面临着语义和逻辑上的困境.遵循“从特殊到一般,从具体到抽象”的认知规律,我们首先在“生命别样境遇”这种特殊层次上感知疾病,无论是纵观医学史还是横向中外文化背景下的疾病定义比较,都显示出疾病字面释义的复杂性.当对疾病的解读与生物医学知识、社会结构、文化价值纠缠在一起,就构成了神灵医学疾病观、自然哲学疾病观、自然科学疾病观、进化论疾病观、基因和分子医学疾病观等不同的疾病解释和评价模型.在自然科学领域,采用层次认知结构,出现的是提供疾病及其相应症状的因果关系解释规范；在人文社会科学领域,则采用完备的患病说明,真实的患病经验,清晰的社会角色、体制、充分的疾病经历等进行阐释.其次,是在疾病定义的梳理中,达成对疾病一般的共识：疾病是机体(包括躯体和心理)在一定的内外因素作用下引起的一定部位的机能、代谢、形态结构的变化,表现为损伤与抗损伤的整体病理过程,是机体内外环境平衡的破坏和正常状况的偏离.最后,通过界定本体、推演范畴、探寻原因、讨论标准,提出疾病的本质：本体多样性的呈现.上述过程的展开,实现了对疾病全面而细致的解读,这也是疾病人文研究的逻辑起点.

透过密如丛林的价值理论,可以寻求出支撑疾病价值大厦的基础观点,从而推演出疾病价值理论的基本构架.疾病与人密切联系,也是一种文化客观现象,是与价值有关的事实.基于对价值“属性说”、“关系说”的认可,日本创价学奠基人牧口常三郎的价值理论,特别是价值质分正负、量有大小的论述,成为研究疾病价值的哲学指导.以此为基点,我们提出疾病价值的基本释义：疾病对于生命体的一切意义,这种意义包括着疾病正面、负面和零的作用,对于人类来讲既有目的性,也有工具性.疾病价值以疾病与人的关系作为形成基础,其存在依赖于疾病的属性,典型地呈现着主客体间作用力,正、负取向上表现形式多样.在价值理论的指导下,深入考察疾病的价值属性、概述疾病的价值体系,初步构建起疾病价值理论框架.这一构建,既为价值研究开辟了新的空间,也为疾病意义的解析添加新的途径.

遵循疾病价值分类规则,以涉身现象学方法为工具,详细解读在疾病价值体系中具有主导地位的直接价值.运用身体现象学理论解析“疾病的主客观叙事”,进而明确患者对疾病意义的体验,从生物、人文两种视角和正负两种性质中,对疾病直接价值概念属性的产生、发展与内涵的确定,内容的阐释进行构建,最后创造性地提出“顺应物种进化规律,实现生命自主”的疾病终极价值学说.在生物维度上,各种类型的疾病对人的躯体、精神等方面造成了各式各样的损伤,妨碍了生命的保存和延长,对主体和他人、群体和社会产生伤害,最终表现为对自由、平等、公平、正义的侵害,充分显示出疾病负价值的“恶”；在人文视野中,疾病带来个体身体失控、熟悉世界丧失、道德判读误解、社会关系紊乱、物质精神财富消耗等负价值的同时,疾病遵从现象学理论,借助“声音”工具,充分展示症状的表面征兆；提示着躯体的尊严,不断激发出潜能和权力；促进医学人性回归,提供社会文明和人类生存的人文关怀维度；引发人性的多元思考,为开阔哲学的视野添置途径；促进对社会文明的审慎批判和多角度反思.疾病直接价值深入研究必将指向疾病终极价值的阐释,达尔文医学观表明,生物进化离不开疾病,疾病是生命进化中必然付出的代价.我们认为,疾病客体对于生命主体追求的终极目标为生命自主,这是疾病价值体系和思想观念的精髓与支柱.疾病在生命中的重要意义和价值指向,自然也要求人类社会懂得如何以自己的心智来理顺和管理疾病带来的无序状态,要从*角度来探究以科学、文明的心态对待疾病和生命,引导当代人类重建理性生存方式.

疾病的终极价值明确了之后,与其密切相关的间接(工具)价值的梳理随之而来.原本存在于身体内的疾病,却在外部时空中显示出丰富而深刻的文化内涵.解读疾病价值,就必须超越临床生物医学的层面和范畴,在经济、政治、历史、文学、法学等跨学科领域中,展开关注于人体疾患的文化隐喻和社会象征的探讨.对于经济,疾病显示出对经济发展的健康透支,影响人力资本,造成对社会生产力的破坏；影响发展环境,阻碍资源有效使用；影响社会财富聚集,形成高额的经济负担.对于政治,疾病演变为政治控制的附魅,催生了现代医学制度,强化了政治权利；延伸为隐喻或附魅,演变为政治迫害的帮凶；成为稳定政权的附属成果,推动了人道主义政治文化兴起.对于历史,疾病成为反映历史变化的指标,在揭开历史神秘帷幕的过程中,通过疾病往往可以有新的解释；蔓延不可控的重大的疾病,通过影响甚至改变历史的进程,为一个时代烙下深深地印记；疾病在世界历史上,特别是在创造历史的权势或重要人物身上能够起着重要而鲜为人知的作用.对于文学,疾病和疗救成为文学创造母体,存留文学记录中珍贵的临床病史；形成文学视角下独到的医学科学社会评论；促进文学自我疗救新方式的形成.对于法律,疾病作为法律规制下“自然物”,成为保障健康基本人权的必要补充；实现立法科学性和司法有效性的必要依据；促进社会安全与稳定的必要手段.同时,在上述领域疾病产生的价值,无论正负,都具有丰富且重要的启示意义.

研究疾病诸价值,最终是为了对疾病价值基本理论的运用和检验,也就是疾病价值的实现.疾病的潜在价值、内在价值转化为现实价值和外在价值,就是促使人类关注自身、反思自身,从而推进生命的涵养,实现人性健康生长和全面发展的过程.完成这一过程,就是将疾病价值的观念、理论,通过多种渠道得到教育对象的接受,从而使得疾病价值得以实现、发挥.在医学教育中,要改革课程设置,强化医学社会学、人文科学等方面的课程,激发学生对社会心理学、文化、道德等领域的兴趣,鼓励学生走出课堂尽早进医院接近和观察患者,培养学生引发患者及其家属的疾病解释模式,要求学生阅读并阐释疾病叙事材料,并加以考核.在医疗系统中,突出自我保健(self-care)理念和行动的推广,重视自我医疗(self-treatment),鼓励病痛的医护和疾病的治疗整合,改变以经济利益、制度效率、职业竞争为特点的医疗卫生系统,促进以疾病为中心的治疗规范的形成.在生命医学研究中,不断扩展医学学术讨论的领域,突破分子、药物等术语的单一束缚,充分重视疾病与病人人性方面的研究,将疾病、痛苦的叙事等术语引进学术范围,实现科学知识与人文知识对疾病的双重呵护.

与设计的出发点相呼应,研究在结语中对疾病意义的探寻与生命意义的叩问统一起来.疾病价值展示的疾病(客体)对人类或人类社会(主体)的意义、有用性,是医学人文所追求的一种应然状态,反映了人们关于医学人文的希望和理想、信仰和依托.疾病价值研究对人性的关注,其目标指向从自然本能上说,就是敬畏生命,维护人的生命健康；从社会关系的层面讲,则是关爱生命,提高人的生命质量；从精神本质特征方面阐述,则是自主生命,走向人的终极关怀.

第三篇分子医学论文范文模板：金纳米与磁纳米颗粒及其复合物的生物传感和细胞成像研究

贵金属纳米颗粒具有独特的表面等离子体共振(surface plasmon resonance, SPR)吸收和散射性质,已被广泛用于生物传感、细胞成像及癌症治疗等生物化学领域.而磁纳米颗粒(MNPs),尤其是超顺磁性四氧化三铁(Fe304)纳米颗粒,也在磁分离、磁驰豫开关、磁治疗以及核磁共振成像(MRI)等生物医学领域引起了人们广泛关注.近年来,复合纳米材料,特别是核壳结构的纳米材料,由于其能克服单一材料存在的稳定性差、修饰较难、功能单一等缺陷,还能复合各种材料的性能,因而具有独特的优良性质.其中,金纳米包覆磁性纳米复合颗粒(Fe3O4@Au)合成简单、易修饰,且具有SPR和磁性双重性质,体现了巨大的应用潜力,已经逐渐成为人们研究的焦点.然而,这些纳米材料的应用仍存在一些问题,例如生物分子如何有效调控金属纳米颗粒SPR性质,使其能更好的应用于生物传感以及疾病诊断和治疗纳米材料在细胞膜表面是否具有防御病毒功能多功能纳米材料已有很多报道,但很少能集靶向、多模式成像及多治疗手段于一身.基于此,针对上述存在的问题,本文以金纳米颗粒(AuNPs)、MNPs、以及Fe3O4@Au复合纳米颗粒为代表,拓宽了其在生物传感的应用,分析了生物分子如何有效调控金属纳米颗粒等离子共振性质,以进一步用于癌细胞成像与治疗,并考察了纳米材料修饰的细胞膜是否具有防御病毒功能.具体的研究内容包括以下两部分：

第一部分：基于AuNPs与MNPs在生物传感中的应用.利用AuNPs的SPR吸收性质,以正电AuNPs为探针实现了可视化检测三磷酸腺苷(ATP)与碱性磷酸酶(ALP)；将核酸适配体aptamer)的高选择性与MNPs磁性分离的性质结合,利用银纳米颗粒(AgNPs)的SPR散射性质,建立了高灵敏、高选择性地测定溶菌酶(lysozyme)的方法.考察了生物分子如何有效调控贵金属纳米颗粒SPR性质.具体工作如下：

1.ATP诱导正电AuNPs聚集的光学性质研究及定量检测ATP.实验发现,通过调节ATP浓度,可以有效调控AuNPs在可见区的SPR吸收性质.提出了ATP与AuNPs的作用主要通过两种方式：首先是ATP的磷酸根与AuNPs表面阳离子表面活性剂之间的静电作用,其次是金原子与ATP含N碱基之问的配位作用.基于AuNPs的SPR吸收用于定量检测ATP,方法简单、成本较低、耗时较短、选择性好,检测限达到0.82μM.进一步实验发现,ATP的类似物包括GTP, UTP, CTP, ADP,AMP等,诱导AuNPs聚集程度各不相同,由此可建立了一种简单的可视化分析方法区分ATP类似物.

2.ALP经过脱磷酸化反应使ATP转化为腺苷,建立了一种基于AuNPs的免标记可视化方法检测ALP.该方法的检测范围可以通过加入金属离子动态调节,加入Ca2+或Pb2+可以使其线性范围从100-600unit/L分别调节至5.0-100unit/L及0.2-20unit/L,灵敏度得到极大提高.该方法具有高选择性、高灵敏度、检测范围动态可调的优点,用于检测人血清样品中ALP含量,与临床结果一致.

3. Aptamer偶联MNPs用于lysozyme的富集与高灵敏分析检测.建立了一种基于MNPs与aptamer作为高选择性的分离富集载体,AgNPs作为散射信号探针的方法用于检测lysozyme.首先利用MNPs与aptamer偶联复合物特异性分离并富集lysozyme,再根据其正电荷性质,可与柠檬酸根包被的AgNPs通过静电作用结合,磁性分离上清液中AgNPs强烈的表面等离子共振散射光降低,可用于定量分析lysozyme.磁性分离下层吸附的AgNPs具有强烈的暗场散射光,可用暗场敞射成像对lysozyme进行半定量分析.方法结合了aptamer的高选择性以及lysozyme带正电荷的两个性质,为测定lysozyme设下双重开关,能提高方法的选择性及测定结果的准确性.以具有强散射信号的AgNPs作为信号探针,可以提高方法灵敏度,检测限可低至0.1nM.该方法设计具有普遍适用性,对于复杂样品的测定具有重要意义.

第二部分：MNPs与Fe3O4@Au复合纳米颗粒在细胞成像中的应用.首先,以MNPs为例,考察了在细胞膜表而构建“铁笼子”是否具有防御病毒入侵的功能,拓宽了磁纳米材料在细胞成像及生物医学方而的应用.其次,我们结合了Au与Fe3O4各自优越的性能,制备成复合纳米颗粒,修饰靶向配体,构建了Fe3O4@Au多功能纳米材料用于癌细胞的靶向多模式成像与治疗.具体工作如下：

1.细胞膜表面构建“铁笼子”用于抗病毒入侵.本文使用人喉癌上皮细胞(HEp-2),探讨了细胞膜外形成网状“铁笼子”是否能抑制呼吸道合胞病毒(RSV)的感染.MNPs可通过链霉亲和素与生物素的特异性反应吸附到细胞膜表面,利用颗粒表面修饰DNA的多价效应,通过杂交形成网状“铁笼子”,期望达到抑制病毒入侵的效果.实验采用扫描电镜(SEM)证实了“铁笼子”在细胞膜表面形成.其具有良好的生物相容性,能在一定程度上防御病毒侵染细胞.当病毒侵染MOI值为2时,有“铁笼子”保护的细胞,其细胞存活率能从24.1士4.4%提高到49.0±,10.0%.利用免疫荧光显微技术,表明“铁笼子”抑制病毒入侵可能通过以下两种方式：其空间位阻效应阻碍了病毒与细胞膜的结合；降低细胞膜柔韧性,抑制病毒出胞以及在细胞间的扩散.本文利用纳米材料在一定程度上实现抗病毒入侵,为开发新的抗病*物以及其它防治病毒性疾病的新方法研究提供了思路.

2.多功能Fe3O4@Au核壳纳米花靶向癌细胞双模式成像与治疗.发展能结合诊断与治疗于一身的多功能纳米材料在分子医学领域有极其重要的意义.本文将五个独特的功能有机地整合到了一个粒径为70nm的Fe3O4@Au纳米花上.Fe304核可作为MRI显影剂；表面包被金壳,使其具有近红外吸收,产生光热效应使细胞温度升高,可用于光热治疗.高温能促进负载的抗癌药物盐酸阿霉素(Dox)快速释放,产生红色荧光,可通过共聚焦荧光显微镜监测其释放过程.颗粒表面偶联aptamer可提高药物的靶向释放.该Fe3O4@Au多功能纳米材料结合了荧光成像与MRI双模式成像方式,可提高癌细胞诊断准确性,并有利于监测药物释放.当纳米材料负载0.8μM Dox时达到的治疗效果,可与单独使用2.0μM Dox时相当.因此,将化疗与光热治疗结合使用,可以减少药物用量,降低非特异性的毒副作用.总之,该多功能纳米材料同时具有靶向、双模式成像与双治疗手段结合的功能,对生物医学领域,尤其是癌症治疗具有潜在的意义.

总之,本论文具有以下三个创新点：(一)利用生物分子实现了对金属纳米颗粒SPR性质的有效调节.(二)构建了与传统的小分子设计不同的病毒防御系统,以磁纳米颗粒在细胞膜表面形成“铁笼子”抗病毒侵染.(三)制备了同时具有靶向、双成像模式及双治疗手段五个功能的多功能纳米材料.该研究论文拓宽了金属纳米颗粒在化学与生物传感方面的应用,对于将金属纳米颗粒进一步应用于细胞成像及光热治疗领域提供了一定依据,在癌细胞诊断与治疗方面具有一定的临床价值.

第四篇分子医学论文范例：肿瘤细胞核酸适配体的筛选与序列优化及其应用研究

发展具有高特异性和高灵敏度的分子识别探针对实现肿瘤的早期诊断、转移预警和疗效评估等具有非常重要意义.肿瘤细胞核酸适配体的出现为分子层面的肿瘤研究提供了理想的分子识别探针和新的发展机遇.目前,核酸适配体已在生物学、化学和医学等领域获得了长足的发展和应用,成为当前生物化学分析的研究重点和热点.然而现有核酸适配体应用的靶标仍非常有限,严重限制了核酸适配体的广泛应用,另外,肿瘤细胞核酸适配体筛选方法存在步骤繁琐、筛选周期长等缺点,因此,建立和发展快速、高效的核酸适配体筛选技术和获取更多有效的肿瘤核酸适配体对核酸适配体研究具有非常重要的意义；同时,充分发挥核酸适配体应用方面的独特优势,将核酸适配体技术与物理、化学、材料科学等领域发展的新技术和新成果相结合,探索构建高灵敏的现代分析新技术、新方法,将为核酸适配体在现代生物分析化学和分子医学领域的发展研究产生巨大的推动作用.基于此,本论文围绕构建高效的细胞核酸适配体的筛选方法和技术平台,获取具有重要应用价值靶标分子的核酸适配体,结合纳米技术和生物传感技术,将核酸适配体分子探针与肿瘤细胞的识别转换成可检测的信号,构建高特异性、高灵敏度的肿瘤细胞核酸适配体传感器.具体研究内容如下：

一、人肝癌细胞株HepG2核酸适配体的筛选及应用

基于cell-SELEX筛选技术,围绕影响筛选的因素、筛选的压力等关键问题,对文库的稳定性、筛选过程中的分离方法、缓冲液、离子强度、非特异性吸附、孵育的温度、洗脱的强度和温度等进行了系统的研究,优化了细胞核酸适配体筛选条件与流程.并以人源肝癌细胞株HepG2的核酸适配体筛选为模型,我们成功地建立和优化了细胞核酸适配体筛选方法,获得了高亲和力、高特异性识别人源肝癌细胞株HepG2的核酸适配体,其平衡解离常数均在纳摩尔级,且具有良好的温度稳定性,有望用于核酸适配体传感器的构建和生物临床应用研究.

二、基于单壁碳纳米管（SWCNT）吸附高效的核酸适配体筛选方法的建立及应用

基于已经建立的细胞核酸适配体筛选平台,我们首次将SWCNT纳米材料引入细胞核酸适配体筛选过程中,利用SWCNT能够有效地吸附单链DNA的特性,改进传统筛选的简单使用洗脱缓冲液的洗涤方式,高效的去除筛选过程中未与靶标结合的单链DNA和弱结合的单链DNA.以人源鼻咽癌细胞株CNE2核酸适配体的筛选为模型,选择HONE细胞为对照细胞,仅通过6轮筛选,即获得了一组高亲和力、高特异性识别CNE2的核酸适配体,而未加入SWCNT的传统筛选方法则需要通过15轮才能获得人源鼻咽癌细胞株CNE2核酸适配体.表明SWCNT的加入明显地缩短了筛选周期,极大地提高了筛选效率,为核酸适配体的高效筛选提供了新的方法和技术平台.

三、细胞核酸适配体的序列优化及应用研究

基于本课题组获得的三种肿瘤细胞核酸适配体,利用核酸适配体二级结构分析法对其进行序列优化.用软件Mfold分别对鼻咽癌细胞株CNE2、肝癌细胞株*MC-7721和胆管癌细胞株QBC-939的核酸适配体GP6、T11、T12、zy1和yl19的二级结构进行分析,综合考虑核酸适配体的结构和稳定性,根据二级结构的分析结果对核酸适配体序列进行了优化和设计,获得了优化的核酸适配体序列GP47、T11a、T12a、ZYsls和yl19a,使核酸适配体的长度从80个碱基优化至40几个碱基（yl19a甚至只有23个碱基）,且仍然保持了良好的亲和力、特异性和结构稳定性,为生物传感器的探针设计和构建提供了更简单有效的分子识别探针,并将对其它核酸适配体的的序列优化和设计发挥重要的指导作用.

四、基于氧化石墨烯（GO）的核酸适配体传感器构建及应用于肿瘤细胞检测研究

基于本课题组筛选的核酸适配体分子探针,利用GO纳米材料高效吸附单链DNA的性质及其对染料分子的超淬灭能力,设计了一种低背景的核酸适配体荧光纳米探针.当无靶细胞存在时,GO吸附核酸适配体纳米荧光探针并淬灭其荧光信号；当有靶细胞存在时,核酸适配体纳米荧光探针与靶细胞结合,GO无法将细胞表面的核酸适配体纳米荧光探针竞争下来,产生可检测的荧光信号,从而实现对靶细胞的简单、快速、高灵敏检测,可直接、有效检测低至200个*MC-7721细胞数的样品,且实现了在含20%胎牛血清的条件下对混合细胞检测.该方法对核酸适配体探针的空间结构没有特殊的限制和要求,设计简单、操作方便快速、无需洗涤或分离,有望为基于细胞核酸适配体探针的肿瘤细胞检测提供一种简单、快速的通用检测平台,在生物分析和医学临床中发挥重要的作用.

五、荧光共振能量转移（FRET）的裂开型核酸适配体传感器构建及应用于肿瘤细胞检测研究

基于本课题组筛选的核酸适配体分子探针,设计了一对裂开型核酸适配体探针SplitA和SplitB,分别标记荧光染料Cy3和Cy5,当不存在靶细胞*MC-7721时,探针SplitA和SplitB自由存在于溶液中,用Cy3的激发光源激发,收集不到Cy5的信号；当存在靶细胞*MC-7721的时候,Cy3和Cy5标记的探针SplitA和SplitB在靶细胞的诱导下在空间上靠近并发生FRET现象,能够收集到Cy5的信号.该方法快速、简单、直接、无需预处理、无需洗涤和分离,且基于FRET的裂开型探针的设计避免了非特异吸附的影响,有效地降低了背景和极大地提高了特异性,可有效检测低至20个*MC-7721细胞数的样品,而且还进一步实现了含20%人血清的条件下对*MC-7721细胞复杂样品和混合细胞的检测,有望为肿瘤细胞的临床诊断和研究提供一种新的技术和方法.

第五篇分子医学论文范文格式：基于新型分子印迹复合材料的快速检测技术在环境医学中的应用研究

随着生命科学和环境科学的发展,环境污染对健康的影响研究逐步深入.为探讨环境污染所致人群健康损害,需要从个体暴露、个体效应和人群效应等多个角度出发,深入分析环境与健康之间的关系.个体暴露分析主要检测复杂的环境和食品样品中低浓度污染物；个体效应分析主要检测外来污染物进入人体后,在体内的分布和代谢水平；而人群效应研究依赖于大量人群样本中相应生物标记物的分析.开展大量环境样本中痕量污染物的快速检测和生物样本中生物标志物的高通量分析对于开展环境污染物对人体健康危害的综合评价意义重大,在环境医学领域中扮演着十分重要的角色.目前,随着现代分离分析技术的迅速发展,高灵敏、高特异和高稳定的检测仪器已经趋于成熟,因而,样品预处理过程成为快速高通量分析技术建立的关键环节.开展自动化、快速简便、高效灵敏的前处理技术有利于缩短分析时间、提高检测结果的重复性、准确性和灵敏度、避免二次污染、降低运行成本.但是,由于环境和生物样品极为复杂,传统的前处理技术不能选择性萃取目标分子,难以有效地去除样品杂质,不可避免地干扰目标分子的测定.因此,开发一种高选择性识别材料对于快速高通量分析技术的建立势在必行.

分子印迹聚合物是一种高度交联的网状材料,具有与模板分子的空间结构相匹配的印迹孔穴和固定排列的功能基团,能够特异性识别模板分子及其结构类似物,且在高温、高压、有机溶剂、酸、碱等苛刻环境中稳定存在,是当前分子识别领域的理想材料.近十年来,分子印迹技术以其卓越的分子识别特性在诸多领域获得了突飞猛进的发展,特别是和纳米技术广泛结合,制备多功能分子印迹复合材料,实现各种材料优良性能的互补,产生协同效应,使复合材料的综合性能优于原材料而满足各种不同应用领域的要求,为快速高通量分析技术的建立开辟了一条新的道路.

本研究分为三个部分：

第一章基于双模板分子印迹聚合物的自动化在线分析系统快速检测食品中痕量四环素类抗生素

本研究在前期工作基础上,分别以土霉素、四环素、金霉素和强力霉素为模板分子,制备了四种分子印迹聚合物,并结合模板分子结构系统考察了这四种聚合物对四环素类抗生素的选择性和吸附容量,初步探讨了相关的识别机理.在此基础上以土霉素和金霉素为双模板分子,制备了一种高选择性分子印迹聚合物,系统优化合成条件,实现对四环素一族抗生素的选择性识别.结果表明,土霉素、四环素、金霉素和强力霉素在双模板分子印迹聚合物上的印迹因子均大于6.0,且最大吸附容量依次为27μmol g-1,35μmol g-1,35μmol g-1.及39μmol g-1.本研究进一步将此印迹聚合物作为固相萃取吸附剂和液相色谱-紫外检测器联用,搭建一个自动化在线分析系统,实现复杂食品样品中痕量四环素类抗生素的快速检测.在最佳条件下,10 mL的样品溶液通过定量环注入在线分析系统,使得四环素类抗生素选择性地保留在分子印迹固相萃取柱上,而样品杂质通过淋洗过程排入废液瓶中.随后转动六通阀,将保留在萃取柱中的四环素类抗生素洗脱下来并且全部注入色谱分析柱,实现四环素类抗生素的定性定量分析.由于在线分析系统的自动化操作,可以实现在一个样品分离检测的同时完成下一个样品的净化和富集.与常规的固相萃取过程相比,自动化在线分析系统极大地缩短了样品的分析时间(17 min),提高了样品中目标组分的富集倍数(159-410),降低了方法的检测限(0.8-1.3 ng g-1).此外,本研究采用在线分析系统实现了大量食品样本(虾肉、蜂蜜、鸡蛋和牛奶)中痕量四环素类抗生素的残留检测,获得了极佳的净化和富集效果,方法的回收率在91.6%-107.6%之间,为探讨四环素类抗生素所致健康损害提供了技术保证.

第二章基于亲水性分子印迹聚合物/Ni纤维复合材料的电化学传感器快速检测地表水中痕量2,4-二硝基酚

本研究以2,4-二硝基酚为模板分子,在制备分子印迹聚合物的过程中引入亲水修饰单体*丙烯酸缩水甘油酯,通过两步修饰过程,在聚合物表面修饰一层羟基基团,制备出亲水性分子印迹聚合物.本研究从合成条件优化、吸附容量评价、吸附动力学研究和选择性评价等方面系统考察了亲水性分子印迹聚合物在水相和有机相中对酚类化合物的特异性分子识别能力,初步探讨了亲水性修饰对于分子印迹效果的影响.结果表明,*丙烯酸缩水甘油酯的使用并没有干扰模板分子/功能单体复合物的形成乃至印迹孔穴的构建,同时可以实现印迹聚合物的亲水性修饰,有效地降低聚合物和模板分子间的非特异性疏水作用力,增大模板分子进入印迹孔穴的概率.此外,本研究首次将亲水性分子印迹聚合物引入到电化学领域,制备了一种亲水性分子印迹聚合物/Ni纤维复合材料修饰电极,快速检测地表水中痕量2,4-二硝基酚.通过对电极的制备条件、萃取条件和电化学参数的仔细优化,方法的线性范围为0.7-30μg L-1,检测限为0.1μg L-1,且测定结果与常规LC-MS法的检测结果具有良好的一致性.随后,本研究利用此方法开展了地表水(长江和汉江)中2,4-二硝基酚的检测,添加回收率在91.3%-102.6%之间,相对标准偏差(RSD)不高于5.1%,进一步验证了方法的实用性和可靠性,对于开展环境水样中2,4-二硝基酚的监测和危害评定提供了一种新技术.

第三章基于多功能分子印迹磁性复合材料的高通量分析技术快速检测尿样中的溶菌酶

本研究对磁性纳米粒子进行了表面改性和修饰,随后以溶菌酶为模板分子,*丙烯酸和丙烯酰胺为功能单体,制备了一种多功能分子印迹磁性复合材料(磁敏感性、分子识别特性和环境响应性).相关表征手段表明：此复合材料是一种壳核结构,比饱和磁化强度为22.1 emu g-1,具有明显的磁敏感性.此外,分子印迹薄膜可以保证复合材料对目标分子的特异性分子识别能力,最大吸附容量为110 mg g-1,远大于相关文献报道的溶菌酶印迹聚合物的最大吸附量.随后,本研究将此复合材料作为固相萃取吸附剂,与高灵敏的化学发光技术联用,建立一种高通量检测尿样中溶菌酶的新方法.分子印迹磁性复合材料可以在外界磁场作用下快速回收且反复利用,因而能够分散到生物样品中直接萃取溶菌酶,避免了复杂样品基质对传统固相萃取柱的填塞,缩短了样品预处理流程,节约了分析时间和运行成本,非常适合于大量生物样本的高通量筛选.经过对固相萃取和化学反光条件的仔细优化,方法的回收率在90.1%-103.7%之间,检测限为5 ng mL-1.所建方法的检测结果与常规酶联免疫试剂盒的检测结果具有良好的一致性(r等于0.9595,n等于26),可以应用于尿样中溶菌酶的检测.最后,本研究利用所建方法开展了肾相关疾病病人和健康人群尿样中溶菌酶的检测,进一步验证了方法的实用性和可靠性,有助于临床辅助诊断肾小管功能障碍性疾病,为环境有害因素所致肾功能损害评价提供了技术支持.

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