在线检查论文范文参考 在线检查毕业论文范文[精选]有关写作资料

目录

1. 第一篇在线检查论文范文参考：虚拟机在线迁移性能优化关键技术研究
2. 第二篇在线检查论文样文：医学影像云服务平台基础架构研究与实践
3. 第三篇在线检查论文范文模板：基于物联网的非煤地下矿山安全监测预警决策平台研究
4. 第四篇在线检查论文范例：基于时栅传感器的精密蜗轮副动态检测技术研究
5. 第五篇在线检查论文范文格式：基于细胞响应谱的中药注射剂质量评控方法研究

★本文是100篇免费关于在线检查论文范文,均为免费优秀可做为在线检查相关参考文献,是在线检查相关毕业论文写作必备的免费论文范本格式模板,【快快阅读吧！】

第一篇在线检查论文范文参考：虚拟机在线迁移性能优化关键技术研究

虚拟机在线迁移可以无缝地把基于虚拟机运行的操作系统不中断地从一台物理机器上迁移到另一台物理机器上运行,该技术广泛应用于负载均衡、能耗管理、系统容错及软硬件的在线维护等场景下.虚拟机迁移作为虚拟化的核心关键技术之一对于建立可动态伸缩、资源集约的大型绿色数据中心具有重要意义.

目前,国内外针对虚拟机迁移技术的研究方心未艾,尚存在一些亟待深入探究的问题.首先,目前虚拟机的迁移缺乏模型化的性能预测与评价方法来指导迁移决策；其次,虚拟机检查点作为迁移的支撑技术,由于保存的是整个操作系统,因而粒度较大,开销较大,尚需要优化方法使其轻量化、透明化；再次,基于内存预拷贝的传统迁移算法不能适用于所有的应用场景,特别是内存密集型的应用很可能使预拷贝算法失效；最后,虚拟机迁移的性能主要取决于应用的特性和迁移算法的选择,目前尚缺乏一种综合的决策机制来自适应地匹配不同的迁移算法和不同的负载类型及应用场景.针对这些问题,以虚拟机在线迁移的性能优化为中心,从四个侧面对虚拟机迁移的关键技术和应用进行广泛深入的研究.

提出虚拟机在线迁移的性能和能耗预测模型.由于虚拟机中运行的应用程序及负载的多样性,导致迁移不同虚拟机的代价存在着巨大的差异性.当前对虚拟机迁移的放置策略的研究主要集中于迁移的触发条件和目的地的选择问题上,而缺乏对迁移本身代价的关注.在深入分析“预拷贝”算法中影响虚拟机迁移性能的关键参数的基础上,结合理论和实验,利用线性回归的学习方法可以建立虚拟机迁移性能和能耗的代价预测模型.该模型在虚拟机管理器层收集虚拟机负载的相关信息,并模拟“预拷贝”算法的执行,从而可以定量地预测虚拟机迁移的关键性能指标,为虚拟机的选择算法提供决策支撑.该模型可以作为迁移决策的评判标准之一,是优化设计虚拟机放置算法的基础,同时也可以指导对迁移算法本身的性能优化.

针对虚拟机检查点粒度大,开销大的问题,提出内存空洞排除技术、写时复制及增量机制三种关键技术来优化虚拟机检查点的性能,并实现轻量级的虚拟机在线检查点系统VMckpt.通过内存压缩及空洞排除技术可以避免保存虚拟机内存镜像中的无用信息,大大减小虚拟机检查点的大小,从而减小了检查点保存和恢复的时空开销；通过写时复制机制,在保存检查点时无须中断虚拟机的执行,可以大幅减小检查点停机时间；通过增量检查点保存机制,避免了频繁保存检查点造成的大量数据冗余,大幅减小保存检查点的时空开销.

提出基于在线检查点和全系统不确定性事件记录/回放技术的虚拟机迁移算法CR/TR-Motion.由于广泛采用的预拷贝算法在虚拟机迁移的同步过程中需要重复拷贝的数据粒度是内存脏页面,导致网络带宽消耗较大,迁移的总时间较长,对于内存密集型应用停机时间也较长.CR/TR-Motion算法在虚拟机迁移的过程中,记录源虚拟机中发生的所有不确定性事件,并利用这些日志信息在目的主机上进行回放,从而来同步迁移中的源虚拟机和目的虚拟机之间的运行时状态.山于日志的数据量远远小于内存预拷贝算法中需要拷贝的脏页面,该方法与内存预拷贝算法相比,能更大限度地减小虚拟机的停机时间、总的迁移时间和网络数据传输量.同时CR/TR-Motion算法由于同步过程中网络带宽消耗较小,非常适宜于广域网的虚拟机在线迁移.

提出应用特征感知的自适应迁移算法选择决策模型,使负载和迁移算法之间总能最佳适配.选取了三种典型的虚拟机迁移算法纳入到该决策框架下,分别是预拷贝(pre-copy)算法、后拷贝(post-copy)算法以及CR/TR-Motion算法.通过建立这三种虚拟机迁移算法的性能预测模型,并对负载的应用特征进行在线提取和分析,基于模糊综合评判方法来实现不同应用和迁移算法之间的最佳适配.通过典型的实例分析,验证了模糊综合决策理论应用于虚拟机迁移算法的选择总可以使迁移的性能达到最优.

综上所述,在不同层次对虚拟机在线迁移的算法和决策模型提出的优化策略,可以有效减小虚拟机在线迁移的代价,使得迁移性能得到大幅提升.

第二篇在线检查论文样文：医学影像云服务平台基础架构研究与实践

医学影像技术在近十多年来取得了突飞猛进的发展.新技术、新设备不断涌现.320排螺旋CT、超高场强磁共振、分子影像、功能影像、多模态融合成像等技术大大丰富了医生的诊断手段,提高了疾病的诊断效果,但是同时也带来了一定的问题：1)高端影像设备价格昂贵,动辄数百万到数千万元,很多医院简单地将设备档次作为体现医疗水平的标准,竞相引进高端设备,导致医疗成本居高不下；2)医学影像设备一次扫描能产生数百至数千幅图像,病人带走的胶片只包含其中极少一部分图像,且无法进行参数调节和三维、动态显示,诊断价值大打折扣.病人转院时,医生多会以此为由要求病人重新检查,不必要的重复检查进一步加重了居民的医疗负担；3)X线机、超声等影像设备在小医院已有很高的普及率,沿海发达地区部分乡镇医院甚至引进了64排CT以上的先进影像设备,但是却缺乏优秀的影像诊断医生,设备的利用率低；4)基层医疗机构严重缺乏资金、设备、技术和人才.人们有病都往大医院挤,导致了大医院“人满为患”、基层医院“门可罗雀”.这种医疗资源不均衡的现状是造成“看病难、看病贵”的重要原因.5)影像诊断难度大,需要诊断医生有雄厚的基础知识和丰富的阅片经验,不断涌现的新技术新设备对影像诊断教学提出了更高的要求.医学院校传统的教学手段和教学设备远远满足不了不断扩大的招生规模的需求；6)影像设备产生的海量图像资料需要长期保存,国内医院普遍缺乏远程容灾和备份的措施,一旦发生火灾、地震、海啸等自然灾害,可能导致资料完全丢失,造成不可弥补的损失.

通过网络技术实现区域内医疗资源的共享与医疗过程的协同,是均衡医疗资源、解决“看病难、看病贵”问题的重要手段.远程影像协作诊断具有临床价值高、诊断难度大、基层医院迫切需要、DICOM标准稳定成熟、通过共享与协作可大幅度降低医疗费用等特点,是区域医疗协作中最具临床价值的应用.因此,构建区域化的医学影像服务平台,开展医学影像远程会诊、影像转诊、虚拟影像专科、远程教学、远程灾备、影像代存、典型病例查询、图像内容检索等服务,实现区域内影像设备及影像诊断专家的充分共享和高效协作,对于均衡医疗资源、提高基层医院诊疗水平、提高影像设备的使用效率、提高医疗服务质量、降低医疗费用具有重要的意义.

构建区域医学影像服务平台,开展远程影像协作应用是一项庞大的系统工程,采用传统建设全院PACS的技术手段构建大规模的区域医学影像服务平台面临着巨大挑战：

1)建设费用高.PACS医学影像的数据量远远大于HIS、LIS等其它医疗系统的数据量,一个大型三甲医院每年PACS图片数据量高达数TB到数十TB.区域内的医学影像数据量将达到PB(1024TB)以上级别.区域医学影像服务平台需要提供远程灾备和影像代存等服务,因此需要考虑区域内的全部影像数据量.采用传统FC SAN(光纤存储区域网络)构建PB级容量的存储系统,建设费用极高,

2)性能和扩展能力不足.即便是性能和稳定性最好的FC SAN,其传输带宽和处理能力也难以满足PB级海量数据的处理和传输要求.同时,增加存储设备时,整个应用系统的目录结构一致性难以保证.目前市场上虽然已出现存储虚拟化产品,可以将多台存储设备虚拟化成一个统一的存储池,解决存储架构的一致性和动态扩展问题,但是出于市场考虑和技术限制,厂商一般都只支持自有存储产品的虚拟化,难以实现不同厂商设备的兼容,

3)可用性受限.全院PACS常用“在线—近线—离线”*存储模式.最近的在线图像数据存放在性能高的FC SAN中,稍久一点的近线图像存放在性能稍差的IP SAN或NAS存储设备中,超过一定时限的图像则离线存储到光盘库或磁带库中.这种方式的好处是可以节省成本,保证医疗诊断应用的性能,但是整个系统的可用性受到限制,离线图像数据难以实时获取,

4)缺乏一体化的应用软件.目前构建区域PACS系统在技术上大多是采用全院PACS系统的架构,但是这种架构只适合高速、稳定、安全的园区网络环境.在带宽受限、稳定性差、受防火墙阻断的公网环境下,难以满足应用需求.另外,区域医学影像协作中最重要的应用——医学影像远程会诊,目前还基本采用“点对点”的模式,缺乏一体化、跨平台、高可用的医学影像管理与协作应用软件.

随着云计算技术和应用模式的快速兴起,为构建低成本、高可用、高性能、易扩展的区域医学影像服务平台提供了一条有效的途径.我们承担的课题就是研究通过高速城域网、医保专网、电子政务外网、互联网等传输介质,采用云计算技术构建区域医学影像云服务平台,为区域内的各类医疗机构和人员提供SaaS模式的医学影像远程应用服务.而高性能、高可靠、易扩展的海量医学图像分布式存储架构和并行处理技术将是医学影像云服务平台的基础和关键,也是本论文的研究重点.

Google作为全球最大的搜索引擎和云计算服务商,率先遇到了PB级海量数据的处理问题.她没有采用传统的存储和高性能计算技术,而是独辟蹊径地创造了GFS分布式文件系统和MapReduce分布式计算技术,通过聚合数以万计普通服务器的存储和计算资源,实现了超大规模数据集的高效处理,取得了巨大的成功.Apache Hadoop项目则是GFS和MapReduce的开源实现,目前已成为世界上最有影响力的开源云计算平台,取得了广泛的应用.针对Hadoop平台的特点和医学影像云服务平台的需求,我们设计了一种HDFS和FC SAN相结合的“在线—归档”二级存储架构HMISA(Hybrid Medical Image Storage Architecture),取代区域PACS系统常见的“在线—近线—离线”*存储架构.并在其基础上开展了基于MapReduce框架的医学影像后处理等分布式计算应用.

HDFS分布式文件系统具有如下特点：1)专门针对PB级以上海量数据的快速存储和处理而设计,已在Yahoo、FaceBook、亚马逊、百度、淘宝等海量数据处理应用平台上得到了广泛验证；2)系统可扩展性高,只需简单添加服务器数量,即可实现存储容量、磁盘IO吞吐率、传输带宽和计算能力的线性增长,并保持一致的文件目录结构；3)数据冗余度高,缺省每份数据在3个不同的节点上保留副本；4)适合“流式”访问(Streaming access),即一次写入,多次读取,数据写入后极少修改,适合医学影像文件的访问特点；5)除了数据存储能力外,与HDFS共生的MapReduce分布式计算框架还可充分利用各服务器CPU的计算资源,便于后期开展基于海量医学影像数据的图像预处理、格式转换、图像融合、内容检索、三维重建等数据密集型应用.

但是,Hadoop在构建医学影像存储系统时还存在以下问题：1) Hadoop的设计理念是针对大文件进行优化的,其默认的数据块大小为64 MB,而医学影像资料中常见的CT、MRI的图像大小大多为512 KB左右,一次拍摄产生的图像数量大约为100～200幅,如果直接将大量的小文件存储在HDFS文件系统中,过多的元数据将导致HDFS主节点NameNode的内存消耗过大,降低集群的性能.2)HDFS的设计理念不适合需要低时延的实时应用,其写入性能大大低于读取性能,不太适合需要快速获取图像资料并撰写诊断报告的PACS实时应用.

针对Hadoop平台不适合存储医学影像小文件的问题,我们采用Hadoop的SequenceFile文件格式,设计了一种适合HDFS特点的S-DICOM序列化医学影像文件格式,通过Key/Value键值对的形式,将一个病人一次检查产生的所有图像合并成一个序列化文件.这样可以大大提高HDFS处理的性能,防止元数据服务器(NameNode)内存消耗过大的问题.同时,Key/Value形式的数据也是MapReduce分布式计算平台的最佳输入数据结构,便于后期开展基于医学影像文件的数据密集型应用.

单纯的HDFS分布式文件系统不适合实时应用,但是具备低成本、易扩展、高性能、高可靠的特点.传统的集中存储(FC SAN)则非常适合小文件的快速读写.因此,结合两者的优点我们设计了一套FC SAN和HDFS结合的混合式存储架构HMISA,将常见的PACS“在线—近线—离线”*存储简化为“在线—归档”两级存储架构.一年以内的医学影像资料以DICOM原始格式保存在FC SAN一级“在线库”中,可满足PACS阅片和撰写诊断报告等实时应用的低时延要求.超过一年的图像则转换成S-DICOM格式保存到HDFS二级“归档库”中,通过SDFO(S-DICOM File Operator)文件访问组件,屏蔽底层图像读写操作的细节,为上层的SaaS模式医学影像应用系统和DICOM应用组件提供统一的图像查询、读取和写入接口.

Hadoop内置的MapReduce分布式计算框架为开发人员屏蔽了任务调度、节点容错、节点通讯、负载均衡等并行计算中难以处理的细节,大大降低了分布式计算系统的开发难度.同时,MapReduce采用了“将计算移动到数据所在位置”的设计理念,特别适合海量医学影像的数据密集型分布式处理.我们在分布式存储架构的基础上编写了基于MapReduce框架的医学影像分布式处理程序,包括DICOM图像批量转换为JPEG格式、病人隐私信息批量清除、批量生成缩略图、网络访问日志的分布式导入和查询等.并在测试集群中验证了分布式计算的性能及部分参数对性能的影响.测试结果表明Hadoop集群可以有效利用各存储节点的计算能力,集群的性能远远高于单机处理的能力,并且通过水平扩展(Scale-out)的方式可以快速实现存储容量和处理速度的线性增长.

综上所述,本论文的特色和创新主要包括：

1)分析了区域医学影像共享与协作的需求、技术进展及面临的主要问题,设计了区域医学影像云服务平台的整体技术架构,包括逻辑架构、网络架构、存储架构和软件架构等.

2)设计了一种FC SAN和HDFS相结合的医学影像“在线—归档”二级存储架构HMISA(Hybrid Medical Image Storage Architecture),解决区域PACS常见的“在线—近线—离线”*存储架构的性能、可扩展性和可用性等问题.设计了S-DICOM医学影像归档文件格式,解决HDFS不适合存储和处理大量小文件的问题.开发了一套SDFO文件访问组件,屏蔽HMISA存储架构底层图像读写操作的细节,为上层的SaaS模式医学影像应用系统和DICOM应用组件提供统一的图像查询、读取和写入接口.

3)基于MapReduce框架设计开发了DICOM图像转换JPEG格式、病人隐私信息清楚(De-identification)、批量生成缩略图等医学影像分布式数据处理程序,并在Hadoop集群上作了相关的性能测试.测试结果表明Hadoop集群可以轻松突破单台服务器的性能极限,满足区域海量医学影像数据的快速存取和处理需求.

第三篇在线检查论文范文模板：基于物联网的非煤地下矿山安全监测预警决策平台研究

“基于物联网的非煤地下矿山安全监测预警决策平台”课题为中钢矿业开发有限公司联合中钢集团山东矿业有限公司和中钢集团武汉安全环保研究院有限公司共同研发,通过对安全管理与预警系统、应急救援辅助决策系统、动态信息在线监测系统和基于智能移动终端的安全检查系统的研究,搭建了基于物联网的非煤地下矿山安全监测预警决策平台.主要做了以下研究：

（1）在安全管理与预警系统研究中,从人员素质和行为、设备设施、作业环境、自然地质条件、安全管理五大类因素出发,构建了由5个一级指标、39个二级指标组成的安全预警指标体系；经过对预警方式研究,把警报分为黄、橙、红*预警；在预警模型方面,综合分析比较基于AHP和基于信息熵模糊权重的计算方法,最后用基于三角模糊数的加权模糊熵权计算出指标体系各指标模糊权重,根据风险理论,建立综合安全指数模型；该指数模型和安全运行天数、指标权重、报警频率、报警级别有关,各系数的确定可以根据矿山实际和历史数据统计分析来确定；同时可借助计算机软件,形成直观、便捷的综合动态安全指数图,实时动态的反应矿山安全状态.

（2）在应急救援辅助决策系统研究中,按照“图”的数据结构对巷道进行三维建模,采用多层动态纹理混合的方法实现了以巷道延伸方向的运动箭头表示风速和风向,运用3D*ax等工具创建建（构）造物的等比例三维模型；采用回路法中的斯考德—恒斯雷法进行风网解算,在图论理论的基础上,采用深度优先搜索策略对有毒有害气体的扩散进行推演；同时依据改进的最短路径路由算法（Dijkstra算法）,结合矿山“安全避险六大系统”实时动态生成逃生路线供决策者参考.

（3）针对非煤矿山井下环境和条件对现有电子产品的限制,提出了基于井下无线通讯技术和多媒体无线传感器网络技术,由数据采集、数据传输、安全信息管理以及安全预警信息、救援决策信息等子系统组成的非煤矿山井下动态信息在线监测系统建设方案；运用点到点路径匹配算法和轨迹插值的轨迹回放算法,解决动态监测过程中的轨迹回放问题.

（4）在具有Android系统的手机或平板电脑等便携式设备上,选用SQLite嵌入式数据库,采用智能感应无线路由器地址的方法进行定位,同时采用HttpSocket和JSON实现移动终端与服务器端数据库的交互和同步,建立基于智能移动终端的安全检查系统,实现了以物联网为基础的安全检查的信息化、网络化、属地化、即时化.

（5）在现有安全生产标准化系统、安全预警系统的基础上建立安全管理与预警系统；以安全管理和预警系统、动态信息在线监测系统提供的数据为基础,建立三维动态模拟矿井事故救援辅助决策系统.几大系统通过共享数据库的设计和需求分析,搭建了以物联网技术为基础,应用各种传感技术,通过网络通讯手段将矿山人员、设备、现场等与互联网相连接,实现远程监视、自动报警、控制,进而实现“管理、控制、营运”一体化的平台.

研究开发的集安全管理、在线监测、远程控制、危险预警、应急救援辅助决策、虚拟仿真等功能于一体的兼容性强、可扩展的非煤地下矿山信息平台已在中钢集团山东矿业有限公司和中钢集团山东富全矿业有限公司上线使用近一年的时间,成功的进行了多次预警和应急救援演练.

第四篇在线检查论文范例：基于时栅传感器的精密蜗轮副动态检测技术研究

蜗轮蜗杆传动具有传动比大、工作平稳、噪声小、结构紧凑和可根据要求实现自锁的特点,广泛应用于机械加工制造行业,特别是在精密机械和精密仪器制造工业中.通过测量蜗轮副传动误差可以综合地反映蜗轮副的精度状况.

作者所在课题组于1991年研制出了“全微机化齿轮机床精度检测分析系统”(FMT系统),FMT系统结合带片簧结构的圆磁栅传感器,可实现对传动链传动误差的检测,在多年实践中成功的应用于机床故障诊断.随着微电子技术的发展,上世纪90年代的计算机已经被新型硬件的计算机所代替,而且FMT系统所使用DOS操作系统也被可视化的操作系统所代替.在传感器领域,磁栅传感器由于种种原因已经退出了市场,目前最常用的是光栅,而高端光栅主要是通过国外进口,价格非常昂贵,某些精度等级的光栅进口受到限制,这直接成为制约我国检测仪器发展和数控制造业的发展的重要因素.时栅位移传感器是我国具有自主知识产权的原创性发明,时栅位移传感器具有测量精度高、成本低和抗干扰能力强等特点,适用于工业生产中的测量环境.

本课题的研究工作一方面在原有的FMT系统的基础上,采用新的技术手段实现新型的FMT系统,另一方面,为了使过去几十年使用增量式传感器测量传动误差的经验能够继续使用,将时栅传感器输出的绝对角度值转化为增量式空间均分的脉冲信号,从而构成基于时栅传感器的新型FMT系统.这样,就可以实现对蜗轮副高精度、低成本的传动误差检测,同时也可以对机床传动链传动精度测量.

主要研究内容与创新如下:

1、提出将预测测量方法用于时栅位移传感器动态测量.通过对时栅位移传感器一段时间内空间测量结果的学习分析,预测在未来某一时间段内的测量值,从而实现时栅测量由绝对式到增量式的转变.

2、研究了时间序列预测模型的识别、建立、检验和优化的方法,以及模型定阶、参数估计方法.提出了将时栅按时间等分的离散角度测量值构成时间序列,按照时间序列建模的方式、方法对其建立预测模型,通过预测模型生成连续空间角度信号的方案,从而实现了时栅位移传感器的测量值由时间离散到空间离散的转变.

3、研究了动态测量误差修正原理与技术,提出将时栅位移传感器测量值作为离散的标准量,并利用这个标准量对预测测量的误差进行实时修正.通过对时栅传感器测量的角度值进行差分处理后会得到平稳的时间序列,建立AR模型可以对时栅测量进行高精度的预测,经实验得到动态预测误差在±,2″之内.

4、研究了传动误差位移同步比较原理和FMT系统采样原理,在FMT系统原有的信号微机细分原理基础上,提出了多级插补时钟的柔性时钟技术方案,配合时钟的自适应算法,使得测量系统在各种测量条件下都能够最大限度的提高传动误差测试的精度.

5、研究了传统的传动误差测量仪器传感器工装的特点,提出了在上置式传感器工装中使用拨杆式结构,利用拨杆所在不同位置的测试曲线进行软件算法处理,从而消除传感器安装偏心的问题.

6、利用基于时栅传感器的新型FMT系统:

①研制开发了大型蜗轮副检查仪.这为大型蜗轮副综合精度检测提供了测量手段,同时也可以将检测结果反馈到生产加工环节,指导加工.

②小型蜗轮副检查仪改造.采用时栅传感器对原有的齿轮综合误差检查仪进行改造,实现了对小型蜗轮副综合精度的检测.

③蜗轮副加工过程在线检查仪研制.研制了既可用于加工又可用于在线检测的专用装置,避免了蜗轮在加工、检测过程中多次安装带来的误差,在加工过程中间进行传动精度检测,可以为加工参数的调整提供依据,从而保证快速和高精度的加工.

④在检查仪的基础上结合卡拉希尼柯夫误差传递规律,对滚齿机传动链的传动精度进行分析,采用人为制造误差进行误差补偿的方法,根据误差环节特点采取不同的补偿方法,将一台普通滚齿机精化为高精度蜗轮母机.

⑤蜗杆磨床精化提高.通过对蜗杆磨床传动链进行测试分析,采用偏心齿轮的方法提高其传动精度.

以上论文研究工作,总结如第11页图1-2所示.

第五篇在线检查论文范文格式：基于细胞响应谱的中药注射剂质量评控方法研究

中药注射剂不良反应时有发生,提高其质量评控水平对保障其临床用药安全具有重要意义.目前中药注射剂不良反应的发生主要以过敏反应为主,其中类过敏反应约占70-80%.而肥大细胞脱颗粒是类过敏反应关键的效应环节,因此,关注这一效应环节是提高中药注射剂质量评控水平的突破口.然而,现有的电镜观察等脱颗粒检测方法,虽可直接观察某一时相形态学变化,但需化学固定、显色处理,操作繁琐.而具有指纹特性的细胞响应谱方法,可实时在线、无标记地表征药物和细胞相互作用的过程信息.

因此,本课题在注射剂常规制剂通则检查和化学指纹谱表征基础上,以注射用双黄连冻干为模式药,建立基于细胞响应谱的常规-化学-生物联合检测的中药注射剂质量评控新方法.在此基础上,进一步关注目前中药注射剂安全性评价中备受争议的绿原酸,从其结构不稳定的特点入手,探讨绿原酸类成分致肥大细胞脱颗粒效应,以期为中药注射剂质量评控与不良反应早期预警提供参考,最大限度地减少不良反应事件发生,保障临床用药安全.主要研究结果如下：

1建立了基于肥大细胞脱颗粒效应的细胞响应谱方法

依据活细胞具有电阻抗生物传感属性的原理,以Compound48/80(C48/80)为模式药,RBL-2H3细胞为模式生物,以细胞指数CI、半数抑制浓度ECso和抑制率I为评价指标,采用实时在线分析技术动态监测不同浓度C48/80对RBL-2H3细胞脱颗粒效应情况,结果在10-50μg·,mL-1浓度(C)范围内,C48/80致RBL-2H3细胞的脱颗粒效应具有明显的量效和时效关系,抑制率回归方程为I等于0.0193C-0.048(r>,0.99), EC50为33.45μg·,mL-1.同时辅以常规体外方法(如细胞形态学观察、流式脱颗粒率检测、过敏介质因子检测等)和体内伊文思蓝染色及β-氨基己糖苷酶释放率检测法验证,结果表明以细胞指数-作用时间曲线表征的细胞动态响应谱可灵敏地反映模式药对RBL-2H3细胞影响的动态特征信息,与传统方法相比,该方法具有操作简便、高通量、实时在线等优势,为中药注射剂的质量评控提供了技术支持.

2初步阐明了绿原酸类成分致肥大细胞脱颗粒的效应情况

采用活细胞响应谱技术、细胞形态学观察、常规药理实验和过敏介质检测实验,以Compound48/80为阳性药,RBL-2H3细胞为模式生物,评价了10种绿原酸类成分(咖啡酸、奎尼酸、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、1,3-二咖啡酸奎尼酸、1,5-二咖啡酸奎尼酸)的脱颗粒效应,结果其ECso分别为294.19±,36.51,2411.60±,16.8,612.76±,29.40,171.71±,23.32,80.25±,2.60,917.53±,33.50,913.01±,32.20,919.73±,35.60,920.51±,34.65,916.75±,31.98μg/mL,脱颗粒效应的强弱顺序为：隐绿原酸>,新绿原酸>,咖啡酸>,绿原酸>,异绿原酸B>,1,5-二咖啡酸奎尼酸>,异绿原酸A>,异绿原酸C>,1,3-二咖啡酸奎尼酸>,奎尼酸.进一步采用液质联用技术对绿原酸的体内、体外转化规律研究,结果表明绿原酸可能转化为脱颗粒效应更强的隐绿原酸、新绿原酸和咖啡酸等物质,这一发现将为绿原酸致敏性的研究提供新线索.

为进一步研究绿原酸类成分在中药注射剂中的致敏情况,采用“敲出敲入”策略,通过比较敲出阳性组分(隐绿原酸、新绿原酸、咖啡酸、绿原酸)及其阴性组分和注射剂整体的脱颗粒效应,发现隐绿原酸、新绿原酸、咖啡酸对中药注射剂整体的脱颗粒效应强度具有一定的贡献,而且与注射剂中的其他成分具有协同增效情况,表明引发注射用双黄连(冻干)不良反应的原因不仅仅是绿原酸类成分.同时将隐绿原酸、新绿原酸、咖啡酸按照自然配比,逐渐递增敲入阴性样品中,发现在本实验条件下3种成分对注射剂整体的脱颗粒效应具有一定的剂量依赖关系.

3初步建立了基于细胞响应谱的的注射用双黄连(冻干)质量一致性评价方法

以注射用双黄连(冻干)为模式药,采用新建立的细胞响应谱方法,建立基于生物评价的中药注射剂质控新方法.采集、制备注射用双黄连(冻干)样品共30批,其中正规合格样品5批,不合格样品25批(高温加速样品、光照加速样品、开放环境放置样品、过期样品及不良反应样品).通过中药注射剂常规制剂通则、化学指纹图谱和活细胞响应谱3种不同检查方法,对不同批次样品进行检查,结果常规制剂通则检查可区分出6批不合格样品,化学指纹图谱可区分出9批不合格样品,而活细胞响应方法则可区分出21批不合格样品,3种方法联合检查则可分别检出25批不合格样品中的批11(常规+化学)、22批(常规+生物)、22批(化学+生物)、23批(常规+化学+生物),检出率分别为44%、88%、88%、92%,表明所建细胞响应谱评价方法可较大地提高现有方法(常规+化学)检出效率.提示该技术可作为现行中药注射剂质量控制方法的有益补充,用于注射用双黄连(冻干)及其它中药注射剂的质量一致性检测与不良反应预警.

综上所述,本研究建立的具有实时在线特点的细胞响应谱方法,作为注射剂制剂通则检查和化学指纹谱方法的有益补充,可直接关联注射剂生物活性,从而更有效反映中药注射剂质量一致性、稳定性；此外,初步阐明了绿原酸类成分致肥大细胞脱颗粒效应的作用特点,为提高中药注射剂的质量评控水平,减少中药注射剂不良反应事件的发生,提供了新的研究思路和技术支持.

这是一篇与在线检查论文范文相关的免费优秀学术论文范文资料.

在线检查引用文献:

[1] 在线检查论文选题推荐 在线检查专业论文题目怎么拟

[2] 在线检查期刊文章参考文献 在线检查核心期刊参考文献有哪些

[3] 在线检查论文大纲 在线检查论文框架怎样写