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主题:动物医学研究生 下载地址:论文doc下载 原创作者:原创作者未知 评分:9.0分 更新时间: 2024-02-24

动物医学研究生论文范文

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目录

  1. 第一篇动物医学研究生论文范文参考:中国生物医学博士研究生培养模式研究
  2. 第二篇动物医学研究生论文样文:转化医学科研组织模式构建的研究
  3. 第三篇动物医学研究生论文范文模板:大鼠高尿酸血症模型的建立与降尿酸中药的筛选
  4. 第四篇动物医学研究生论文范例:针刺结合SSRI_s类药物治疗抑郁症的研究
  5. 第五篇动物医学研究生论文范文格式:基于PI3K/*T信号通路研究新加归肾丸促卵泡发育的分子机制

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第一篇动物医学研究生论文范文参考:中国生物医学博士研究生培养模式研究

培养模式改革是高等教育研究的重要内容,对我国生物医学博士研究生培养模式的探索研究,既有理论指导意义又有实际应用价值:一是对优化与完善我国高等教育制度的有益补充;二是有利于促进高等教育研究内容的拓展以及方法论的创新;三是有利于针对当前存在的现实问题及时调整我国生物医学博士研究生培养模式,为高等院校和科研机构生物医学博士研究生教育改革实践提供借鉴和参考,也为国家和政府部门制定与生物医学及相关教育政策提供决策依据.本研究立足我国国情和生物医学博士研究生培养模式现状,以高等教育理论和人才成长规律为基础,深入发掘医学及生命科学发展对人才素质和能力的需求,综合运用文献调研、历史研究、案例研究、比较研究、问卷调查、专家咨询等方法,充分吸取借鉴国际一流大学的先进教育理念和生物医学人才培养模式改革成功做法及经验,系统分析生物医学人才成长规律和培养模式关键环节要素,提出重构我国生物医学博士研究生培养模式的整体构想.全文共分为九个部分:

第一部分是绪论,主要介绍了研究背景、研究目的与意义、研究主要内容和方法以及基本概念的界定.文献综述了当前我国生物医学博士研究生培养存在的问题及国内外研究现状,提出改革的必要性、重要性和紧迫性;界定了模式、培养模式、生物医学、博士研究生、课程设置、导师制度等相关概念;从整体上分析和把握课题研究的关键环节,设计研究思路和技术路线.

第二部分是对我国生物医学博士研究生培养模式改革研究的理论基础和现实因素的探讨,提出以马克思的人的自由全面发展、成就目标、学术生态、创新教育、精英教育、个性化教育等哲学、教育学理论的核心理念作为本研究的理论基础;文献分析了生物医学科学发展对高层次人才的能力和素质要求,作为本研究的现实因素;提出重构我国生物医学博士研究生培养模式的基本原则.

第三部分是我国生物医学博士研究生培养模式改革发展历程与现状分析,文献分析了我国生物医学博士研究生培养模式改革的发展历程及改革现状,探讨了我国生物医学博士研究生培养模式发展变化及改革发展的基本特征.

第四部分是国外发达国家生物医学博士研究生培养模式的概况研究及启示,深入分析当前欧洲、美洲、亚洲等发达国家生物医学人才培养的普遍做法和先进经验,总结了国外发达国家生物医学博士研究生培养模式改革发展的基本特征,为课题研究提供思路和方向.

第五部分是我国生物医学博士研究生培养模式案例研究,选取了我国两所具有代表性的医学院校和科研院所,对其生物医学博士研究生培养模式的关键环节要素进行了深入分析.

第六部分是国外发达国家生物医学PhD培养模式案例研究,选取了美国匹兹堡大学、哈佛大学、约翰·,霍普金斯大学、德国慕尼黑工业大学、英国爱丁堡大学、捷克共和国奥洛穆茨·,帕拉茨基大学共4个国家的6个生物医学PhD培养模式案例,编译整理后进行深入分析和研究,重点了解国外生物医学PhD培养模式关键环节的详细做法和先进经验,作为本研究的重要借鉴基础.

第七部分是中外生物医学博士研究生培养模式关键环节要素的比较研究与启示,对中外生物医学博士研究生培养模式的培养目标、入学形式、培养方式、培养评价、培养体制的关键环节要素进行深入的对比分析和研究,总结国外先进经验和成功做法,提出我国生物医学博士研究生培养模式存在的不足与问题,为调查研究的问卷设计和培养模式的重构研究提供重要现实依据.

第八部分是中国生物医学博士研究生培养模式关键环节要素的调查研究,结合我国国情、高等教育现实和生物医学科学发展需要以及高等教育规律、人才成长规律,紧紧围绕培养目标,分解培养模式关键环节要素,制定相应的调查问卷,在问卷调研和专家咨询的基础上进行归纳、整理、统计、分析,以此作为重构我国生物医学博士研究生培养模式的直接依据来源.

第九部分是中国生物医学博士研究生培养模式的重构研究,从理论分析、案例分析和实证研究的结果出发,重构我国生物医学博士研究生培养模式,提出相应的保障措施.

第二篇动物医学研究生论文样文:转化医学科研组织模式构建的研究

近年来,为了解决基础和临床“两张皮”的困境,提高生物医学科技投资效益,促进向生物医学研究为人类健康服务的原始目的回归,“转化医学”的概念被提出.但转化医学作为生物医学发展的新模式和科技管理的新理念,涉及整个医学科研管理体系的变革,目前发展仍然面临着很多问题.当前有关转化医学科研组织模式研究很少开展且多集中于基础到临床、临床到应用障碍的横断面研究,尚未见到基于转化医学整个发展体系的科研组织模式的系统研究.研究符合转化医学发展特征的科研组织管理模式对推动转化医学的快速发展具有重要意义.

本研究采用文献研究、个人深入访谈、案例研究和问卷调查等方法,在充分了解转化医学发展现状和存在问题的基础上,剖析影响转化医学发展的理论和实践因素,解析转化医学的本质特征及其对科研组织创新的内在要求,比较分析现有转化医学科研组织模式,总结组织管理经验和策略,现场研究调查科研人员对转化医学科研组织模式的认识和意见,创建符合转化医学发展特征的科研组织模式和转化医学中心建设构想,为推动转化医学的进一步发展提供决策依据和管理参考.论文共分七章:

第一章是导论.总结分析转化医学的提出背景、发展现状、面临的挑战、科研组织管理现状,提出本课题的研究意义.通过检索相关文献,归纳国内外对于转化医学、科研组织管理、管理模式、协同创新等的相关概念和理论研究的成果,并阐述研究方法,提出本课题的主要研究内容、研究思路,制定技术路线.

第二章是影响转化医学科研组织模式形成及发展的理论因素研究.提出科学管理理论、系统理论、国家创新体系理论和现代管理理论等管理理论为转化医学科研组织模式的创新提供了理论指导和系统借鉴.总结分析当代生物医学发展影响转化医学发展的实践因素,提出了当代生物医学的发展对科研组织管理创新的新要求,为研究转化医学科研组织模式提供理论支撑和实践依据.

第三章是转化医学内涵本质及其对管理创新影响的研究.对转化医学概念进行了深化和拓展,认为转化医学是一个致力于克服基础研究与临床和公共卫生应用严重失衡的医学发展新模式,其核心是在“健康问题-基础研究-临床应用-人群健康-卫生政策”(T1-T2-T3-T4)之间,建立“连续、双向、开放和循环”的研究促进过程.提出要从4T模式来认识转化医学的观点,并在此基础上阐述了转化医学发展对科研组织模式创新的要求,明确了转化医学科研管理模式构建应重点关注的内容.

第四章是转化医学科研组织管理现状的案例研究.通过中外11个转化医学中心的案例研究,展示国内外转化医学现实运行模式的特征,指出美国已建成“新型医学研究合作的孵化中心”,中国主要是“临床医学研究中心模式”,且尚未建立针对性的管理机制.提出建设转化医学中心是推进转化医学发展的一个有益载体,明确转化医学发展的理念引导、建设途径、政策机制、人才培养等关键问题,为转化医学科研组织模式的构建提供现实参考.

第五章是转化医学科研组织管理模式构建的问卷调查研究.从转化医学的理念、组成要素、管理机制等方面对15个单位360名科技人员问卷调查,重点阐述转化医学的理念普及范围、发展体系主要内容、机制创新和改革重点,并以这三个方面要素为主体内容提出了构建转化医学科研组织模式的设想方案,为转化医学科研组织模式的构建提供基本框架和要素.

第六章是模式构建.明确提出系统化、开放性、质量效益、可行性和指导性是转化医学科研组织模式构建应遵循的基本原则,并依据转化医学发展内涵确定用综合法构建其组织管理模式;用“管理理念+管理体系+管理机制”来认识和理解转化医学科研组织模式的构建框架.综合分析前面几部分研究结果,构建了“全维式交叉协同”转化医学科研组织模式,并提出转化医学中心的建设构想方案,为转化医学的组织管理提供了思维范式和方法参考.并在模式构建的基础上,提出对中国转化医学科研组织模式改革的建议.

第七章是全文总结.对全文进行总结和讨论,展望转化医学的发展,总结本研究的创新点和不足之处.

本课题从转化医学的基本特征和内涵本质出发,立足于转化医学提出和发展的特定需求,以整体和系统的理论和观点进行课题设计和思考,研究了基于转化医学整个发展体系的科研组织管理要素,对转化医学科研组织管理的目标进行了准确定位,创新提出转化医学科研组织管理模式和转化医学中心建设构想,为转化医学的快速发展提供决策依据和管理参考,也为丰富和完善转化医学的发展理论作出一定贡献.

第三篇动物医学研究生论文范文模板:大鼠高尿酸血症模型的建立与降尿酸中药的筛选

背景与目的 近年来高尿酸血症(hyperuricemia,HU)和痛风(gout)的发病率日益增高,已成为一种常见病.为了避免关节炎反复发作和肾脏病变形成,痛风患者需要长期服用有降低血尿酸(uric acid,UA)作用的药物.但目前安全、有效、经济的降UA药物较少.我国用中草药治疗痛风病虽有悠久的历史,但迄今尚无能够有效降低血UA的中药制剂用于临床.因此,研制新型降UA药物,特别是借鉴中医经验开发有降UA作用的中草药具有重要的意义.

本研究的目的是建立一套适用于筛选降UA药物筛选的系统方法,主要包括适用的HU模型建立方法及相关的RP—HPLC检测方法.在此基础上,参考中医治疗痛风的丰富经验,初步筛选出有降尿酸作用的中草药.全部研究分为四个部分进行: 第一部分:建立用RP—HPLC技术同时检测血、尿嘌呤代谢产物和肌酐的方法.建立HU模型时所使用的药物会严重影响现有的UA检测方法,因此需要首先建立不受建模药物干扰的检测方法.HPLC是新型的检测技术,具有准确、灵敏、可同时检测多种成分的优点.本部分研究选用国产C_(18)色谱柱,探索同时检测次黄嘌呤、黄嘌呤、尿酸、尿囊素和肌酐的方法.

第二部分:建立大鼠高尿酸血症模型.目前尚无统一的高尿酸血症动物模型建立方法.人类高尿酸血症多为肾脏排泄尿酸减少的类型,而现有的建模方法在升高血尿酸的同时,也使尿尿酸含量显著增高.动物模型与人类疾病之间的差别较大,不利于降尿酸药物的筛选.本部分研究利用尿酸酶抑制剂氧嗪酸和抑制肾脏排泄尿酸的药物吡嗪酰胺,建立一种与人类高尿酸血症 天津医科大学博士研究生学位论文更为接近的高尿酸血症动物模型.

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第三部分:痛风中药治疗方剂的统计分析.我国中草药资源丰富,研究者需要建立科学的方法以便从数以万计的中药资源中快速确定研究的重点.

传统中医的经验值得借鉴,但由于对痛风的认识与现代医学有不同之处,因此借鉴中医经验应当有所选择.本部分研究依据明确的标准,选出疗效明确的部分痛风中药治疗方剂,利用统计分析的方法,初步筛选出需要重点研究的中草药.

第四部分:部分中药对高尿酸血症动物模型尿酸代谢的影响.在前三部分研究的基础上,利用新型的高尿酸血症动物模型和检测方法,观察部分重点中草药对UA代谢的影响.

方法 第一部分:用国产CI.反相色谱柱为固定相,以磷酸盐缓冲液(0.O*,pH等于6)为流动相,流速lml/分钟,进样量20林1,柱温保持室温,检测波长210.Inm一400nm.每份标本检测时间为30分钟.血清标本在检测前需去蛋白,尿液标本需稀释和过滤.

第二部分:(l)将24只大鼠随机分为4组,分别用尿酸、氧嚓酸、氧嚓酸+尿酸以及氧嗦酸+毗嗦酞胺4组药物制备模型.每日腹腔注射2次,连续7天.比较建模前后的尿酸代谢的变化.(2)将18只大鼠随机分为3组,均腹腔注射氧嗦酸+毗嗦酞胺,每日分别用苯浪马隆、别喋吟醇以及生理盐水灌胃1次,连续7天.比较三组大鼠建模前后的尿酸代谢变化.

第三部分:(l)按照诊断明确、方法科学、疗效可靠、没有干扰因素的标准,检索公开发表的中医治疗痛风方剂45个,统计各种中药的使用次数,选择出使用次数较高的药物.(2)将45个方剂按照疗程和血UA恢复正常的比例分为A组(疗程短于30天,血UA恢复正常者超过50%的病例数)和B组(疗程超过30天,血UA恢复正常者少于50%的病例数).A组方剂26个,B组方剂19个.统计A组使用次数较多的药物,比较常用药物在两组使用次数的差别.

天津医科大学博士研究生学位论文 第四部分:将30只大鼠随机分为五组,在腹腔注射氧嚓酸+毗嚓酞胺建立HU模型的基础上,分别用中汇痛风定、中药l、中药2和中药3每日灌胃1次.7天后比较尿酸代谢的变化.

结果 第一部分:用R P.H卫LC技术可理想地分离次黄嘿吟、黄嗓吟、尿酸、尿囊素和肌配,准确性与重复性好.

第二部分:用腹腔注射OA+PZA的方法可以成功建立大鼠高尿酸血症模型.此方法在显著升高血UA的同时,可使模型尿UA含量显著减少,与人类高尿酸血症的主要类型更为近似.腹腔注射这种给药方式克服了以往给药方法剂量不准确和药物浪费的缺点.用此方法建立的高尿酸血症模型不仅能够筛选降尿酸药物,而且可以初步确定药物的作用机理.

第三部分:从45个痛风中药方剂中初步筛选出16种使用次数显著高于其他药物的中草药,即苍术、牛膝、慧该仁、黄柏、车前子、土获等、甘草、草解、防己、赤芍、大黄、泽泻、秦芜、木瓜、忍冬藤、威灵仙.这些药物可能对UA代谢有影响.16味常用药物中有9味属于清热祛湿药,且多具有治疗风湿痹痛的作用,提示清热祛湿中药可能具有降尿酸作用.黄柏、草解、土获荃在疗效显著方剂组的使用次数显著高于疗效较弱方剂组,提示这3味药物对方剂的疗效有重要影响,可能有降尿酸作用.

第四部分:中药l、中药2有降低血尿酸的作用,其中中药1可减少尿

第四篇动物医学研究生论文范例:针刺结合SSRI_s类药物治疗抑郁症的研究

[研究目的] 本研究通过对针刺结合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI_s)治疗抑郁症的理论研究、临床疗效观察和动物实验研究,探讨针药合用治疗抑郁症的作用环节和机理,从脑在抑郁症发病及治疗中的地位着手,提出健脑调神的治疗方法,以及辩病与辨证相结合的治疗思路,对针药合用治疗该病的优势加以讨论,从而为临床治疗抑郁症提供可参考的实验资料和理论依据.同时,通过对健脑调神法的研究,更加客观深入地反映中医疗法治疗抑郁症的机制,提高中医在治疗抑郁症中的作用与地位,拓宽临床治疗思路,为提高临床疗效、减少药物的副作用提供更为确切的方法.

[研究方法] 为了系统观察针刺结合SSRI_s类药物对抑郁症的疗效,并对其机理加以探讨,本研究从理论、临床和动物实验三个方面开展针药合用治疗抑郁症的研究.

理论研究通过大量文献资料的查阅与总结,分别从中医学和现代医学的角度阐述抑郁症的病因、病理、诊断、治疗和研究现状,进而为临床和动物实验研究提供可行性依据, 临床研究共观察66例抑郁症患者,随机分成针药合用组和单纯药物组,前者36例,后者30例.2组均选用SSRI_s类抗抑郁药常规剂量口服,针药合用组同时选取百会、神庭、印堂、内关、三阴交等穴位以健脑调神,配合辨证取穴和随证加减,每周治疗5次,共治疗6周为1疗程.分别于治疗前以及治疗后第1、2、4、6周,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、临床总体印象量表(CGI)、治疗时副作用症状量表(TESS),对2组治疗的疗效、量表总分及各因子分的变化、药物副作用的情况等进行客观的评价和对照观察,并对治疗前后2组患者外周血的单胺递质含量进行观察和比较, 动物实验研究综合应激和分养两种经典造模方法,复制实验性抑郁症大鼠模型,实验大鼠共60只,随机分为6组,即对照组、模型组、空灌组、氟西汀组、针刺组和针药合用组(每组各10只),造模21天后,模型组断头处死分离标本,氟西汀组给予氟西汀1.8mg/kg体重溶于2ml生理盐水中灌胃;针刺组21天后给予针剌治疗,取穴:百会、神庭、内关、三阴交;针药组于21天后同时予针刺和氟西汀1.8mg/kg灌胃治疗;对照组和空灌组给予等量生理盐水灌胃.分别观察各组大鼠行为学的改变,并用高效液相-电化学测定法测定其下丘脑、纹状体、海马和皮层额叶等不同脑区的单胺神经递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)及其代谢产物的含量,比较含量的比值.

[研究结果] 1、理论研究:通过研究对现代医学和中医学关于抑郁症的病因病机以及治疗方法的论述加以充分地认识,并针对研究的现状提出存在的问题,为确立治疗思路、制定有效的治疗方案奠定坚实的基础,南京中医药大学2 00*博士研究生学位论文中文摘妥2、临床研究:结果显示治疗后针药合用组与单纯药物组的显效率及临床总体印象t表(COI)评分无显着性差异,H人MDt表总分及部分因子分有显著差异.治疗1周后2组间虽无差异,但针药合用组焦虑魔体化、睡眠障碍等因子均较治疗前出现明显改普,提示针药组的见效时间早于对照组,治疗2周后,2组在焦匆翅体化因子分出现显著差异,并持续到6周后,治疗6周后,针药组总分、焦卿躯体化及睡眠障碍因子分的改善均明显优于单纯药物组,2组剐作用症状t表(花55)比较提示针药合用组的副作用症状明显少于单纯药物组:3、实脸研究:(l)成功复制实验性大峨抑郁症摸型,(2)针药合用可改善实验性抑郁模型大限的各项行为学观侧指标,与模型组相比有显著性差异,(3)针药合用能够影响实验性抑郁模型大鼠不同脑区(下丘脑、海马、纹状体和额叶)NE、5.HT、DA等单胺类神经递质及其代谢产物3.甲氧基刁.径基苯乙二醉(侧田田C)、5握叫噪乙酸(5.H以人)和3,今双经苯乙酸(DOPAC)等的含t,与模型组相比有显著性差异,(4)针药合用能够影响实脸性抑郁模型大鼠不同脑区单胺类神经递质与其代谢产物含t的比值NE心OIF七、5.HT15扭AA和DA旧OPAC,与棋型组相比有显著性差异,(5)针药合用能够影响实脸性抑郁棋型大眼不同脑区单胺类神经递质含t的比值5.H下下正、5.H劝DA,与模型组相比有显著性差异.与单纯针刺组和氛西汀组相比,多数指标具有优势.

【结论】本研究通过理论、临床和动物实验研究,对针刺结合SSRIs类药物治疗抑郁症的临床疗效给予客观的评价,并采用高效液相技术,从脑内单胺类神经递质的改变这一角度,对其作用环节和机理进行了探讨,结论如下:l、针刺结合55犯,类药物对于抑部症具有确切的疗效,2、针药合用治疗抑郁症可以有效提高临床疗效,其优势主要体现在见效快,对焦虑邀体化和睡眠障碍的改善显着优于单纯使用55]灯,类药物,3、针药合用治疗抑郁症能够减轻因药物的到作用所引起的各种症状,4、针药合用可改普抑郁模型大鼠各项行为学观察指标,5、针药合用可通过调节不同脑区单胶类神经递质的含t及其代谢,协调不同脑区的单胺递质之间的平衡来发挥抗抑郁的作用:6、针药合用能够同时作用于5.HT、NE和DA系统,具有明显的优势.

第五篇动物医学研究生论文范文格式:基于PI3K/*T信号通路研究新加归肾丸促卵泡发育的分子机制

实验一:雷公藤多苷致卵泡发育障碍大鼠模型的构建

目的:在前期研究的基础之上,复制雷公藤多苷致卵泡发育障碍大鼠模型,用于本课题的实验研究.

方法:参照前期的实验研究,将符合实验条件的SD大鼠行*脱落细胞涂片,根据*涂片结果选出动情周期正常的16只为受试对象,随机分为2组,即模型和正常对照组,每组8只.其中模型组以雷公藤多苷40mg/kg·,d剂量连续灌胃10周造模,正常对照组每日灌服等量的蒸馏水.造模第8周始行*脱落细胞涂片检查以判断动情周期变化,当所有大鼠出现动情周期延长或者紊乱时确定造模成功.股动脉采血检测性激素水平;剖腹取出双侧卵巢称重,并计算卵巢指数:卵巢组织切片HE染色,光学显微镜下观察卵泡的生长情况和闭锁情况,进一步验证模型是否成功.


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结果:经持续雷公藤多苷40mg/kg·,d灌胃10周后,与正常对照组相比较,模型组动物表现为动情周期延长、紊乱,差异具有统计学意义(P<,0.01);血清E2、P降低,差异具有统计学意义(P<,0.01),血清FSH、LH差异无统计学意义(P>,0.05);卵巢湿重和指数均降低,差异具有统计学意义(P<,0.05或P<,0.01);生长卵泡数目及黄体数目均减少,闭锁卵泡数目增多,差异具有统计学意义(P<,0.05或P<,0.01).这些表现均与人类的卵泡发育障碍性疾病相类似,确定造模成功.

结论:雷公藤多苷40mg/kg·,d剂量连续灌胃10周,可成功建造卵泡发育障碍大鼠模型.

实验二:新加归肾丸对雷公藤多苷致卵泡发育障碍模型大鼠卵巢PI3K/*T信号通路的影响

目的:在实验一基础之上,以与卵泡发育密切相关的PI3K/*T信号通路为切入点,再次复制雷公藤多苷致卵泡发育障碍大鼠模型,并以此为实验对象,研究雷公藤多苷抑制卵泡发育以及补肾活血中药复方新加归肾丸促卵泡发育与卵巢PI3K/*T信号通路的关系,从细胞增殖和细胞凋亡两方面深入探讨补肾活血中药复方新加归肾丸促卵泡发育的分子机制.

方法:参照实验一的造模方法,建立45只卵泡发育障碍的大鼠模型,随机分为5组,每组9只,分别为:模型对照组、西药对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,加上造模前随机取出的9只(正常对照组),共6组.中药各剂量组分别给予补肾活血中药复方新加归肾丸高、中、低剂量治疗;西药对照组给予戊酸雌二醇和醋酸甲羟孕酮序贯治疗;模型对照组和正常对照组给予等量的蒸馏水灌胃.所有动物均灌胃2周,灌胃期间行*脱落细胞涂片检查观察大鼠动情周期变化:灌胃结束后采血,检测血清E2、P、FSH、LH水平;采血后处死大鼠,称取体重,摘取双侧卵巢组织,称取卵巢湿重,计算卵巢指数;卵巢切片HE染色,光学显微镜下计数各级卵泡、闭锁卵泡及黄体的数目,并测量颗粒细胞的厚度;采用western-blot法分别检测卵巢组织中PI3K/*T信号通路中的主要信号分子p-*T、p-mTOR、p-p70S6K蛋白含量;采用RT-PCR去检测卵巢组织中cyclinD2mRNA、BaxmRNA的表达水平;采用免疫组化法检p-*T、 cyclinD2、Caspase-3、PTEN在卵巢颗粒细胞中的表达.分别将cyclinD2、 Caspase-3、BaxmRNA与p-*T在卵巢颗粒细胞中的表达进行相关性分析.

结果:①与正常对照组相比,模型对照组大鼠动情周期延长,体重、卵巢湿重、卵巢指数、血清E2、P水平均降低,各级生长卵泡数、黄体数目减少,闭锁卵泡数目增多,颗粒细胞厚度降低,卵巢p-*T、p-mTOR、p-p70S6K、cyclinD2、 cyclinD2mRNA水平均降低,差异均具有统计学意义(P<,0.05或P<,0.01);Caspase-3表达均升高,差异均具有统计学意义(P<,0.01):血清FSH、LH水平和卵巢颗粒细胞PTEN表达差异均无统计学意义(P>,0.05).②应用不同剂量的补肾活血中药复方新加归肾丸治疗2周后,其中中药高、中剂量组与模型对照组相比较,大鼠动情周期缩短,体重、卵巢湿重、卵巢指数、血清E2、P水平均升高,各级生长卵泡数、黄体数目增多,闭锁卵泡数目减少,颗粒细胞厚度增加,卵巢p-mTOR、p-p70S6K、cyclinD2mRNA水平均升高,差异均具有统计学意义(P<,0.05或P<,0.01), BaxmRNA、Caspase-3表达均降低,差异均具有统计学意义(P<,0.05或P<,0.01);血清FSH、LH和卵巢PTEN差异均无统计学意义(P>,0.05).中药低剂量组大鼠体重和颗粒细胞Caspase-3表达较模型组升高,差异具有统计学意义(P<,0.05或P<,0.01),其他指标差异均无统计学意义(P>,0.05).③相关性分析结果:颗粒细胞中cyclinD2与p-*T表达呈显著性正相关关系(r等于0.833,P<,0.01);颗粒细胞中Caspase-3与p-*T表达呈显著性负相关关系(r等于-0.843,P<,0.01);卵巢中BaxmRNA与颗粒细胞中p-*T的表达呈显著性负相关关系(r等于-0.747,P<,0.01).

结论:雷公藤多苷可能通过抑制卵巢组织中PI3K/*T信号通路中信号分子*T的级联激活反应,一方面抑制其下游信号分子mTOR、p70S6K的活化,使有丝分裂信号传递受阻,颗粒细胞cyclinD2表达下调,阻碍细胞周期进程,抑制颗粒细胞增殖;另一方面上调促凋亡因子BaxmRNA、Caspase-3的表达,促使颗粒细胞过度凋亡,进而导致卵泡过度闭锁,卵泡生长、发育、成熟障碍,卵巢功能损伤.而补肾活血中药复方新加归肾丸可能通过上调p-*T的表达,增强PI3K/*T信号通路的活性而解除雷公藤多苷的抑制作用,一方面促使mTOR、p70S6K活化,下传有丝分裂信号,使颗粒细胞cyclinD2表达增多,促进细胞周期进程,颗粒细胞增殖;另一方面下调促凋亡因子BaxmRNA、Caspase-3的表达,抑制颗粒细胞过度凋亡,进而促使卵泡正常生长、发育、成熟,使受损卵巢功能得以修复.

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