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泌尿科论文范文

论文

目录

  1. 第一篇泌尿科论文范文参考:术后谵妄的临床调査和动物模型探索
  2. 第二篇泌尿科论文样文:建立适应我国国情的专科医师培训与准入管理流程,推动内镜技术准入和规范化发展
  3. 第三篇泌尿科论文范文模板:白藜芦醇短时定期治疗对膀胱癌的抑制作用及其主要分子靶点
  4. 第四篇泌尿科论文范例:穴位埋线治疗良性前列腺增生症的临床研究
  5. 第五篇泌尿科论文范文格式:活血补肾、益气祛湿法(花粉芪奴汤)治疗Ⅲa型前列腺炎的研究

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第一篇泌尿科论文范文参考:术后谵妄的临床调査和动物模型探索

目的:1,术后谵妄(POD)的临床流行病学调查和围术期相关因素分析.2,初步探索POD的动物模型.方法:第一部分:POD的临床流行病学调查和围术期相关因素分析研究对象:2014年6月至10月间在东南大学附属中大医院的就诊患者中择期行骨科,泌尿科,普胸科,心脏手术,普外科,或妇科手术的ASA分级为Ⅰ~Ⅲ的18岁以上患者,取得了患者知情同意并配合进行问卷调查和随访,而且满足麻醉手术时间大于等于2小时,术后第一天和或第二天未入住ICU,并完成了调查和随访的患者共814例被纳入分析.研究内容:围术期患者的年龄,性别,ASA分级等人口学特征,和手术种类和方式(是否微创手术)、麻醉(麻醉方法、麻醉手术时间、全身麻醉术后的拔管时间)及相关的血液生化指标(手术后血红蛋白HB,CRP水平)等围术期相关因素对术后发生谵妄的影响.进一步探讨了围术期CRP的升高与谵妄发生的相关性.分析方法:将POD状态(CAM评估法)和谵妄严重程度评分(MDAS法)作为结局变量,上述人口因素和围术期因素作为分析变量.统计学方法:使用卡方分析方法来比较分类资料的组间差异,以t检验方法来比较定量资料(以均数±,标准差表示)的组间差异,多个定量资料的组间差异采用单因素方差分析,验后多重比较(One-way ANOVA, Post Hoc Multiple Comparison),最小显著性差异法(least-significant difference, LSD)分析.LOGISTIC回归模型分析手术种类,手术方法及CRP差值与POD发生风险之间的关系,线性回归模型分析CRP差值与谵妄评分值之间的联系,并对可能的混杂因素(年龄,性别,ASA分级,麻醉时长,拔管时间和术后HB值)进行统计学调整.P<,0.05为差异有统计学意义.结果:814名研究对象年龄18~93岁,平均56.8±,15.3岁,男性占40.2%,ASA分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的患者数分别为202、557、55,其中骨科手术411例,泌尿外科手术75例,心脏手术14例,胸科手术47例,普外科手术109例,妇产科手术154例,腹部多脏器多科联合手术4例.发生POD的患者的年龄明显大于未发生POD患者,大于65岁的老年患者POD的发生率明显大于65岁以下青年患者,P值均<,0.0001.ASA分级高的患者POD发生率明显增高,Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ分别为6.5%,10.4%和40%,P等于0.0001.发生POD的患者麻醉手术的时间明显长于未发生POD患者的,3.85±,1.68vs 3.33±,1.26小时,P等于0.0003.发生POD的患者全身麻醉(后称全麻)手术后的拔管时间明显长于未发生POD患者的,44.9±,44.8 vs 27.1±,24.6分钟,P<,0.0001.不同种类的非心脏手术POD的发生率和谵妄严重程度均有差别,发生率分别为骨科手术8.8%,泌尿科手术13.3%,心脏手术42.9%,胸科手术17.0%,普外科手术19.3%,妇产科手术7.1%,P<,0.0001;MDAS评分分别为骨科手术0.68±,1.98,泌尿科手术1.21±,3.81,心脏手术2.86±,3.55,胸科手术1.37±,3.05,普外科手术1.41±,3.06,妇产科手术0.48±,2.05,P<,0.001,但经多因素LOGISTIC回归分析调整了患者年龄,麻醉手术时间和全麻后拔管时间后各手术种类之间POD发生率和严重程度并无显著性差异.与非腔镜手术患者相比腔镜手术患者的POD发生率明显较低,8.4% vs17.7%,P等于0.0066,但经多因素LOGISTIC回归分析调整了患者年龄,麻醉手术时间和全麻后拔管时间后两者并无显著性差异.发生POD的患者术后两天内的CRP水平明显高于未发生POD者,60.4±,53 vs 41.6±,35.7(mg/L),P等于0.0179.多因素LOGISTIC回归分析显示术后CRP水平的升高可以显著提高患者POD的风险,OR1.033(1.007~1.060);多因素线性回归分析显示术后CRP水平的升高可以显著提高患者的MDAS评分,b等于0.016(0.007~0.025),P<,0.001,CRP差值对谵妄有中等预测效果,ROC曲线分析显示AUC为0.71(0.50-0.93).本实验未发现其他围术期因素与发生POD的相关性.结论:1,在本次临床流行病学调查中,POD的发生与患者的年龄,ASA分级,麻醉手术时间,全麻后的拔管时间,和手术后CRP水平等人口因素和围术期相关因素相关.2,手术后CRP升高值对POD发生的风险具有中等的预测效果.第二部分:术后谵妄的动物模型的探索实验动物:健康2-8月龄野生雌性C57BL/6J小鼠.谵妄状态的行为学测试方法为联合行为学实验(CBT):每只小鼠在20分钟内顺序测试黑白箱实验5分钟,旷场实验5分钟和非选择性非特异性注意力实验5分钟,检测小鼠在白箱中停留时间,小鼠的运动速度,贴壁运动的时间,僵住时间,和注意力水平.第一章:联合行为学实验(CBT)检测东莨菪碱诱导的小鼠谵妄样行为学改变方法:腹腔注射0.6mg%东莨菪碱15mg/kg与等容量生理盐水相对照.30分钟后对小鼠行上述联合行为学实验CBT.结果:两组小鼠在干预前的行为学各测试值(基础值)无明显差异.干预后30分钟,各行为学测试值均出现明显差异,与对照组小鼠相比,东莨菪碱组小鼠在白箱中停留时间百分比明显减少,0.8±,1.13vs 53.4±,34.0(%),P<,0.05;运动速度明显较快,0.081±,0.023 vs 0.037±,0.018(m/s),P<,0.05,贴壁运动的时间明显较多,273.3±,9.9 vs 237.6±,26.1(s),P<,0.05,僵住时间明显较少,10.4±,6.7 vs 41.6±,16.9(s),P<,0.05,注意力水平明显较低,38.0±,15.4 vs 53.5±,7.5(%),P<,0.05.提示东莨菪碱诱导了小鼠兴奋性增强,探索性下降和注意力下降等谵妄样行为.第二章: 麻醉手术后小鼠的行为学改变和脑内生化指标改变方法:麻醉手术组小鼠在1.4%异氟醚加100%02麻醉下行腹腔开放术2小时与未手术组小鼠只吸入100%022小时相对照.检测指标:干预后12,24和48小时两组的CBT行为学检测和干预后12小时大脑皮层组织内与谵妄相关的生化指标T-α-synuclein水平和S100β水平(Western blot法)检测.结果:与对照相比,麻醉和手术使小鼠术后12小时在白箱停留时间减少,55.48±,12.54 vs 118.9±,14.4(秒),P等于0.0038,使小鼠术后24小时注意力水平下降,33%±,2.9% vs 49%±,5%,P等于0.011,其他时刻的其他指标两组均无明显差异.术后各时点两组小鼠的运动速度无明显区别.麻醉和手术在术后12小时使小鼠大脑皮层的T-α-synuclein水平和S100β水平均明显升高,与非手术组小鼠比较分别为139%±,33.5%_vs 100%±,13.7%(P等于0.037)和142%±,7.7% vs 100%±,6%(P等于0.002).结论: 1,联合行为学实验检测到了东莨菪碱诱导的小鼠注意力下降探索性行为减少等谵妄样行为学改变.2,联合行为学实验检测到了麻醉手术的小鼠模型在术后某些时刻出现了注意力下降或探索性行为减少等谵妄样行为改变.3,麻醉手术引起小鼠谵妄相关的神经毒性.4,此麻醉手术的小鼠模型检测到了小鼠的谵妄样行为学改变和脑内生化改变,为进一步研究术后谵妄的小鼠模型提供了一个新方法.

第二篇泌尿科论文样文:建立适应我国国情的专科医师培训与准入管理流程,推动内镜技术准入和规范化发展

目的:

明确医师培训和准入的概念和内涵,探讨专科医师培训和准入体系建立的必要性;探讨建立适应我国国情的专科医师培训与准入管理流程模型;探讨在管理流程模型指导下,如何推进我国内镜医学相关技术培训与准入工作,促进内镜诊疗事业的规范化发展.

方法:

运用“医疗市场管制理论”和“现状调查分析方法”,论述我国专科医师培训和准入的必要性;综合运用管理学中的“比较研究法、协同研究法、归纳演绎法”分析如何借鉴吸收国内外专科医师培训和准入的先进经验,运用“案例分析法”,在全面借鉴我国“卫生部心血管介入诊疗技术培训项目”管理流程的基础上,从管理、培训、考核、质控几个环节分析可以吸收的先进经验,在此基础上,结合公共组织相关理论知识,建立适应我国国情的专科医师培训与准入管理流程模型;以管理流程模型为依据,在对中国内镜医师分会相关工作调研的基础上,探讨如何完善分会的工作流程,提出两种在现有政策条件下,开展内镜技术准入的工作方法,并分析了政府在专科医师培训与准入工作以及内镜技术准入工作中应起的作用.

结果:

在我国推行医改的关键时期,政府和卫生行政部门要把握时机,建立健全“专科医师培训与准入制度”,要在吸收国内外先进经验的基础上,创新管理经验和管理模式,建立适应我国国情的专科医师培训与准入管理流程模型;在现有政策条件下,中国内镜医师分会可利用专科医师制度推广之机,与各分会联合或直接在卫生行政部门领导下开展内镜医学规范化管理;在此过程中,卫生行政部门要建立健全流程中各项规章制度,发挥间接准入监管作用.

结论:

在吸收国内外医学教育培训和准入工作先进管理经验,充分借鉴我国“卫生部心血管介入诊疗技术培训项目”管理流程的基础上,建立的“适应我国国情的专科医师培训与准入管理流程模型”,可以用来指导我们设计专科医师协会组织结构,工作流程等,可以用来指导开展专科医师培训与准入实际工作,中国医师协会内镜医师分会也可借鉴这个流程模型,设计工作方向,完善工作流程,推动内镜技术规范化发展.

第三篇泌尿科论文范文模板:白藜芦醇短时定期治疗对膀胱癌的抑制作用及其主要分子靶点

背景与目的膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤.男性发病率是女性的3~4倍,好发年龄为50~70岁,发病高峰为65岁.随着年龄的增长,膀胱癌的发病率逐渐升高.世界范围内,2008年新诊断的膀胱癌患者约为386000例.每年因膀胱癌死亡的人数达130000之多.据信,膀胱癌患者每年的治疗费用居所有肿瘤之首,给人们的生活带来巨大的经济负担.膀胱癌已成为世界范围内的公众健康问题.

膀胱癌是指发生在膀胱黏膜的恶性肿瘤,以尿路上皮癌(移行细胞癌)为主,占90%,其次为鳞癌和腺癌,分别占3%~7%和2%.约70%~85%的移行细胞癌为表浅性膀胱癌,又称为非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC),包括Ta、T1和Tis期的膀胱癌.另15%~30%的移行细胞癌为肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer),包括T2-T4期的膀胱癌.肌层浸润性膀胱癌患者预后极差,几乎50%的患者5年内死于膀胱癌.临床实践中非肌层浸润性膀胱癌的一线治疗方法为经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection ofbladder tumor,TURBT).然而,TURBT术后50%~80%的患者会有肿瘤复发,10%~25%的患者复发后发展为肌层浸润性膀胱癌.术后易复发及复发后恶性程度增高是膀胱癌死亡的主要原因.为了减少肿瘤的复发及进一步恶化,膀胱内化疗及免疫治疗被广泛用于浅表性膀胱癌患者术后的治疗中.常用的膀胱内化疗及免疫治疗药物包括顺铂(cisplatin)、丝裂霉素C(mitomycin C)、卡介苗(BacillusCalmette-Guerin,BCG)、干扰素-α等.但是这些方法疗效有限且具有严重的局部损伤和全身毒副作用如出血性膀胱炎、造血和免疫功能抑制等,严重地影响了患者的生活质量.因此,寻求有效且无毒副作用的膀胱癌化疗药物迫在眉睫.

白藜芦醇是一种广泛存在于葡萄、浆果、花生等植物中的多酚类化合物,具有多方面的生物药理活性包括抗肿瘤、抗衰老、抗炎、抗氧化、心血管保护及神经保护等生物功能,具有极高的药用价值,且对机体无毒副作用.在这一点上,白藜芦醇与常规的肿瘤化疗药物相比具有独特的优势.越来越多的研究证据显示,白藜芦醇在人视网膜母细胞瘤、乳腺癌、髓母细胞瘤、胶质母细胞瘤、急性淋巴细胞性白血病、前列腺癌及黑色素瘤等多种类型肿瘤中均表现出有效的抗肿瘤作用.白藜芦醇抗肿瘤作用的内在分子机制也因肿瘤细胞种类的不同而存在差异,细胞增殖和凋亡相关的多条细胞内信号转导通路如J*/STAT3、Wnt、Notch、NF-κB、Sirt等均与白藜芦醇的抗肿瘤作用相关.关于白藜芦醇对膀胱癌的作用,有研究证明,白藜芦醇能够抑制人和大鼠膀胱癌细胞的生长且能诱导其发生凋亡.因此,白藜芦醇极有可能成为膀胱癌临床治疗中的理想化疗药物.

新的膀胱癌治疗药物的研发需要体外和体内的实验模型.膀胱癌体外实验模型目前最常使用的是人膀胱癌细胞系,它不仅可用于膀胱癌发生发展分子机制的研究,也可用于评估膀胱癌治疗药物的有效性.体外实验模型的优点是实验条件易控制、易操作、耗时短及研究费用低;其缺点是细胞系由单一的肿瘤细胞构成且生长在体外,不能完全模拟膀胱癌组织本身及其所生长的体内微环境如基质及血管等,并且不能预测化疗药物的毒副作用.因此化疗药物在临床患者中使用的有效性及安全性仅靠体外研究的评估是不够的,还需要体内实验模型.体内实验模型中最常用的动物模型为小鼠或裸小鼠异种移植瘤模型.原因为这些动物体形小、繁殖周期短、遗传背景清晰、在生理和生化代谢特点方面与人类极其相似.为了更好地论证新化疗药物的有效性、安全性及了解药物的动力学特点,膀胱癌动物模型是必不可少的.

鉴于此,本研究将利用人膀胱癌细胞系EJ,首先设计特定的与临床极其相关的体外实验体系、随后建立人膀胱癌异位、原位移植瘤裸小鼠动物模型从体外和体内系统两方面对白藜芦醇作为膀胱癌化疗药物的有效性及安全性进行充分论证,以期为白藜芦醇在膀胱癌临床治疗中的应用奠定科学而坚实的基础.

具体研究内容包括:

(1)体外培养人膀胱癌细胞系EJ,设计特定的体外实验体系模拟临床膀胱灌注的给药模式,通过多种实验技术及手段、从细胞和分子层面针对白藜芦醇抗肿瘤作用在这种实验体系中的有效性进行检测并对其抗瘤分子机制进行探讨.

(2)采用皮*射人膀胱癌细胞EJ的方式,建立膀胱癌皮下移植瘤裸小鼠动物模型,以体外实验体系中获取的实验数据为依据,通过移植瘤内直接注射一定浓度白藜芦醇的方法对移植瘤进行治疗,在体内就白藜芦醇对移植瘤生长的抑制作用及其分子机制进行检测和验证.

(3)将一定数量的EJ细胞注射入膀胱壁黏膜下间隙,建立膀胱癌原位移植瘤裸小鼠模型,根据白藜芦醇在皮下膀胱癌移植瘤裸小鼠模型中得到的实验结果,采用膀胱灌注白藜芦醇的给药模式对原位移植瘤进行治疗,通过多种实验方法对白藜芦醇在膀胱癌原位移植瘤中的抗肿瘤作用及分子机制进行进一步评估和探讨.

(4)通过与膀胱癌常规化疗药物丝裂霉素(MMC)的对比,评估白藜芦醇对正常小鼠膀胱黏膜的影响或局部刺激作用.

材料与方法人膀胱癌细胞系EJ建立于1970年,来源于一例高侵袭性的膀胱肿瘤患者.实验所用的BALB/c裸小鼠及ICR小鼠由大连医科大学实验动物中心提供.人膀胱癌细胞系EJ培养于含有10%胎牛血清的DMEM培养基中.首先通过将人膀胱癌细胞EJ短时间内暴露于不同浓度的白藜芦醇中,建立模拟临床膀胱癌术后膀胱灌注化疗药物的体外实验体系,采用HE染色、MTT、TUNEL染色及流式细胞术等方法对短期白藜芦醇的抗膀胱癌作用进行检测和分析,并通过信号通路的抑制剂(AG490)、RT-PCR、Western-blotting及免疫细胞化学(ICC)等方法从分子水平对白藜芦醇抗膀胱癌作用的内在分子机制(STAT3及其下游靶基因c-Myc、survivin、cyclinD1及VEGF)进行阐明和探讨.随后,通过皮*射人膀胱癌细胞EJ的方式建立膀胱癌皮下移植瘤裸小鼠动物模型,以体外实验的结果为依据,将特定浓度的白藜芦醇注射至移植瘤周围的皮下组织中以抑制移植瘤的生长速度,在此过程中测量计算对照组、实验组裸小鼠皮下移植瘤的体积,绘制移植瘤生长曲线;称量切除移植瘤的重量,绘制散点图.比较对照组和白藜芦醇组移植瘤的生长速度.通过免疫组织化学(IHC)的方法对各组皮下移植瘤中STAT3信号通路的情况进行检测.第三,将一定数量的EJ细胞注射入裸小鼠膀胱壁黏膜下间隙,建立膀胱癌原位移植瘤裸小鼠模型,采用膀胱灌注白藜芦醇的给药方式对原位移植瘤进行治疗,在此过程中通过称量各组荷瘤裸小鼠膀胱的重量,间接反映对照组和实验组原位移植瘤的生长情况;将各组荷瘤裸小鼠膀胱置入10%中性*溶液中固定、石蜡包埋、制成石蜡切片,通过HE染色镜下观察各组原位移植瘤的生长情况,采用TUNEL染色对白藜芦醇组原位移植瘤的细胞凋亡情况进行检测;通过免疫组织化学的方法(IHC)对各组原位移植瘤中STAT3信号通路的情况进行检测.最后,通过与膀胱癌常规化疗药物丝裂霉素(MMC)的对比,评估白藜芦醇对正常小鼠膀胱黏膜的影响或局部刺激作用.

结果

一、白藜芦醇短时间隔治疗对膀胱癌细胞的抗瘤效应及其分子机制

1.白藜芦醇短时间隔处理可以抑制膀胱癌细胞生长并诱导其凋亡

MTT分析结果显示,白藜芦醇以时间和剂量依赖性方式抑制膀胱癌细胞EJ的增殖.同时,H/E染色和TUNEL分析的结果显示,在2h150μM和200μM白藜芦醇组中存在一定数量的凋亡细胞.另外,从流式细胞仪检测的结果也可看出,150μM和200μM白藜芦醇短期处理2小时可以引起膀胱癌细胞发生明显的S期阻滞和细胞凋亡.

2.白藜芦醇短时间隔处理可有效抑制膀胱癌细胞中STAT3信号转导通路的转录和活化

RT-PCR分析的结果显示,正常培养组中的EJ细胞存在STAT3的表达,经过200μM白藜芦醇短期(2小时)处理后STAT3的表达水平明显下降.免疫细胞化学染色(ICC)结果显示,正常培养条件下EJ细胞的胞浆和胞核中均存在较强的STAT3阳性染色(+++),经过白藜芦醇短时间隔处理后,细胞核中STAT3的阳性染色明显减弱(+);而STAT3的磷酸化(p-STAT3)情况为,正常培养条件下p-STAT3的阳性染色主要位于EJ细胞的细胞核中(++),经2h200μM Res处理后细胞核中的阳性染色明显减弱(-).与上述RT-PCR和ICC的结果相一致,Western blotting的结果表明,2h200μM Res处理膀胱癌EJ细胞可引起STAT3和p-STAT3表达水平明显下降.

通过RT-PCR、ICC及Western blotting等方法对STAT3信号转导通路的下游靶基因(c-Myc、survivin、cyclinD1和VEGF)进行检测,结果为膀胱癌细胞EJ经2h200μM Res处理后,c-Myc、survivin、cyclinD1和VEGF的表达水平均有不同程度的下降.

3.STAT3磷酸化的抑制剂AG490对膀胱癌EJ细胞的生长抑制作用

免疫细胞化学染色结果显示,膀胱癌细胞EJ经50μM和80μM AG490处理后,STAT3和p-STAT3在细胞核中的阳性染色明显减少,表明AG490有效地抑制了EJ细胞中STAT3的磷酸化.与此同时,MTT的实验结果显示,AG490以剂量和时间相关性模式有效地抑制了EJ细胞的增殖.流式细胞仪的检测结果也表明,50μM和80μM AG490处理EJ细胞48小时可以引起EJ细胞发生明显的细胞周期阻滞(S期)及少量的细胞凋亡.上述结果与白藜芦醇短期处理EJ细胞的结果基本一致,只是细胞凋亡的比例有所降低(与白藜芦醇短期处理组相比).同样,通过RT-PCR、ICC及Western blotting等技术方法对AG490处理后EJ细胞中STAT3信号转导通路的下游靶基因c-Myc、cyclinD1、survivin及VEGF的表达情况进行进一步的分析.结果显示,与正常培养组相比,AG490处理的EJ细胞中c-Myc、cyclinD1、survivin及VEGF在转录和蛋白水平均出现不同程度的下降.


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二、膀胱癌皮下移植瘤裸小鼠模型中白藜芦醇的抗瘤作用及其分子机制

1.采用皮*射EJ细胞的方法成功建立膀胱癌皮下移植瘤裸小鼠模型

2.在膀胱癌皮下移植瘤裸小鼠模型中,直接注射200μM白藜芦醇于移植瘤周围可以有效抑制膀胱癌移植瘤的生长

从皮下移植瘤的生长曲线可以看出,在EJ细胞接种后的前8天,对照组与白藜芦醇治疗组中移植瘤的生长速度无统计学差异(P>,0.05),但是在肿瘤细胞接种后的第12~28天,对照组中移植瘤的生长速度明显快于白藜芦醇治疗组(P<,0.05).各组膀胱癌皮下移植瘤重量的对比分析结果表明,白藜芦醇治疗组中移植瘤的重量明显低于对照组,具有明显的统计学差异(P等于0.000).各实验组裸小鼠携带皮下移植瘤的肿瘤负荷评估结果显示,对照组中移植瘤与体重的比值(肿瘤负荷)大多数均高于白藜芦醇治疗组,具有明显的统计学差异(P等于0.000).

3.膀胱癌皮下移植瘤周直接注射白藜芦醇可抑制移植瘤组织中STAT3信号转导通路的活性

免疫组织化学染色的结果显示,对照组移植瘤细胞胞浆与胞核内均存在STAT3的阳性染色,细胞核中阳性染色更强(+++);而白藜芦醇治疗组移植瘤细胞胞核中STAT3的阳性染色明显减弱(-).同时p-STAT3的免疫组织化学结果显示,对照组移植瘤细胞核中p-STAT3的阳性染色为(+++),而白藜芦醇治疗组移植瘤细胞核中p-STAT3的阳性染色明显减弱(-).STAT3信号转导通路下游靶基因(cyclinD1、survivin及c-Myc)的免疫组织化学染色结果为,cyclinD1、survivin及c-Myc在对照组中移植瘤细胞的胞浆和胞核中均存在不同程度的阳性染色,而白藜芦醇治疗组中移植瘤细胞的胞浆与胞核中的阳性染色明显减弱.

三、白藜芦醇短时定期膀胱内灌注对人膀胱癌裸小鼠原位移植瘤的抑制效应

1.采用原位(膀胱壁)注射EJ细胞的方法成功建立膀胱癌原位移植瘤裸小鼠模型

H/E染色的结果表明,通过注射人膀胱癌EJ细胞至裸小鼠膀胱壁的黏膜下间隙膀胱癌原位移植瘤的成功率为100%(20/20).

2.在膀胱癌原位移植瘤裸小鼠模型中,白藜芦醇膀胱灌注可以抑制膀胱癌移植瘤的生长并引起细胞凋亡

实验结束时,通过颈椎脱臼法处死各组裸小鼠,取出裸小鼠膀胱,称其重量,通过各组膀胱的重量对其荷瘤情况进行评估,同时我们还选取同样周龄和体重的正常裸小鼠膀胱作为正常对照组.结果显示,实验对照组裸小鼠的膀胱重量大于白藜芦醇治疗组(0.03362g vs0.01625g),具有显著的统计学差异(P<0.01),间接地反映白藜芦醇可以有效地抑制膀胱癌移植瘤的生长.

取石蜡包埋的膀胱组织,制成石蜡组织切片,通过H/E及TUNEL染色对细胞凋亡情况进行检测.H/E染色结果显示,白藜芦醇膀胱灌注治疗的裸小鼠膀胱内移植瘤细胞具有细胞皱缩、细胞核固缩及染色质边缘化等细胞凋亡的形态学特征.同时TUNEL染色结果也揭示,白藜芦醇膀胱灌注治疗可引发膀胱内移植瘤细胞发生明显的细胞凋亡,凋亡指数为23.2%.

3.在膀胱癌原位移植瘤裸小鼠模型中,白藜芦醇膀胱灌注可有效抑制移植瘤组织中STAT3信号转导通路的活性

免疫组织化学染色的结果表明,实验对照组中膀胱癌移植瘤细胞胞浆及胞核中均存在STAT3的阳性染色,细胞核中阳性染色更强(+++),而白藜芦醇治疗组中膀胱癌移植瘤细胞中STAT3的阳性染色减弱,细胞核减弱更为明显(-);同时p-STAT3的免疫组织化学结果显示,实验对照组中p-STAT3主要位于移植瘤细胞的细胞核中(++),而白藜芦醇治疗组中移植瘤细胞核中p-STAT3的阳性染色明显减弱.STAT3下游靶基因的免疫组织化学染色结果显示,cyclinD1、survivin、c-Myc及VEGF的阳性染色存在于实验对照组中移植瘤细胞的胞浆和胞核中,而经过白藜芦醇治疗的移植瘤细胞胞浆和胞核中cyclinD1、survivin、c-Myc及VEGF的阳性染色程度均有不同程度的减弱,细胞核中减弱更为明显.

四、白藜芦醇和丝裂霉素短时定期膀胱灌注对正常膀胱黏膜影响的比较分析

实验结束后,称量各实验组小鼠的体重,结果发现,白藜芦醇组小鼠的平均体重为27.2g,而MMC组小鼠的平均体重仅为18.1g(27.2g vs.18.1,P<0.01).同时H/E染色的结果显示,白藜芦醇组ICR小鼠的膀胱黏膜完整无损,未观察到炎性细胞浸润.同时在白藜芦醇膀胱灌注的裸小鼠原位移植瘤周围的膀胱黏膜也未见黏膜破损及炎性细胞浸润.而MMC组ICR小鼠的膀胱黏膜受到严重损伤,上皮严重脱落,黏膜充血、水肿甚至出血.

结论

一、体外实验体系中,白藜芦醇的短时间隔处理可以有效抑制膀胱癌细胞EJ的生长并引起肿瘤细胞凋亡.

二、体外实验体系中,STAT3信号转导通路活性的抑制是白藜芦醇抗肿瘤作用的主要分子机制.

三、白藜芦醇同样可有效抑制裸小鼠皮下和原位膀胱癌移植瘤组织的生长并引起肿瘤细胞凋亡.

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四、STAT3信号转导通路活性的抑制作为白藜芦醇抗肿瘤作用的主要分子机制在膀胱癌异位、原位裸小鼠模型中进一步被证实.

五、STAT3信号转导通路参与了膀胱癌的发生发展过程.

六、由于膀胱器管的特殊性,经膀胱灌注的白藜芦醇可以直接作用于膀胱肿瘤组织而无须经过体内的系统代谢,从而避开了白藜芦醇在体内生物利用度降低的问题,这使得白藜芦醇在临床膀胱癌的治疗中更具优势.

七、与常规的膀胱癌术后化疗药物MMC不同,治疗剂量的白藜芦醇对小鼠的正常膀胱黏膜无明显影响,而且可以选择性地作用于膀胱肿瘤组织发挥其抗肿瘤作用.

综上所述,本课题首次从临床治疗的角度、通过体内和体外两种实验体系揭示了白藜芦醇作为膀胱癌术后化疗药物的有效性及安全性,对白藜芦醇用于膀胱癌临床治疗的可行性进行了充分论证,在转化医学领域具有重要的实际应用

第四篇泌尿科论文范例:穴位埋线治疗良性前列腺增生症的临床研究

随着高龄化社会的来临,老年人的健康问题愈受重视,就发生率和耗用的医疗资源来看,良性前列腺增生症是老年医学不可忽视的环节.据联合国世界卫生组织负责人Dr.H.Nakajima的报告,50岁以上的男性约有50-75%的人会有良性前列腺增生的问题,在诊断治疗的过程中,平均每一位病患要耗费美金5000元.在台湾,良性前列腺增生更是泌尿科最常见的疾病.全世界各国的医学界都投入了大批的人力物力,专门研究对良性前列腺增生的治疗.

第一节文献研究

目的:

了解中医对良性前列腺增生症病因、病机的认识及相应治疗,掌握穴位埋线针刺法的由来及其理论基础,熟悉西医有关良性前列腺增生症的发病机理、相关危险因素及其治疗.

方法:

查阅有关良性前列腺增生症及穴位埋线针刺法的中医文献,检索近十年有关良性前列腺增生症的相关资料,最后汇集、整理、综述.

结果:

(一)中医对良性前列腺增生症病因的认识经历了一个从外因论到内因论,再到内外因两纲立论的发展过程,病机认为与气、血、湿、痰、热、瘀等有关,治疗方面,中药以补肾益气、活血化瘀等法.其中,中药保留灌肠、敷帖、肛塞等疗法较特别,针灸则以体针、温灸、穴位注射、针药结合、穴位埋线等为主.

(二)穴位埋线针刺法是在“深纳而久留之,以治顽疾”的理论指导下逐渐形成的.初步认为,穴位埋线针刺法只是一种理论体系的总称,而非单指某种具体的取穴和针刺方法.

(三)西医对良性前列腺增生症的机理研究较为深入,其发生必需具备两个基本条件,即罩丸功能和年龄,有密切的关系.目前对良性前列腺增生症的治疗主要有药物治疗方面例甲型交感神经阻断剂(alpha1-adrenergic blockers)、抗乙酰胆碱(Anti-cholinergic)、荷尔蒙抑制剂等等.手术治疗仍是可供选择的治疗方法.手术治疗包括:经尿道前列腺切除术(transurethral resection of theprostate,TURP)以及传统开腹手术,微波热治疗、聚焦式超音波热治疗、无线电波热治疗,但目前最新式的治疗方法绿光雷射气化术治疗.

结论:

(一)中医对于良性前列腺增生症病因病机的认识有一个逐步发展的过程,其治疗也因对其病因病机认识的深入而逐步完善.针灸作为中医的一部分,治疗良性前列腺增生症有着悠久的历史,国内外相关的临床及实验研究也证实了针灸确实能在一定程度上改善良性前列腺增生症患者的预后.

(二)大多数相关文献显示:以关元、气海、肾俞、足三里、三阴交、太冲为主穴针灸,辅以辨证配穴,穴位埋线针刺法对于良性前列腺增生症具有更好的疗效.

(三)西医对于良性前列腺增生症发病机制了解较为清楚,相应的治疗也较为全面,且仍处于进一步完善中,可提供患者多一项的选择治疗方式.

第二节临床研究

目的:

选择良性前列腺增生症患者为对象,采用穴位埋线与传统针灸的不同疗法,进行治疗前后比较研究.目的在于:观察不同治法对良性前列腺增生症疗效,作为中医针灸临床疗效评估.

方法:

本研究为临床观察,所有病例来源于2006年元月到2008年2月台北市太乙堂中医诊所及胜昌现代中医医院就诊的良性前列腺增生症患者,选择60例50—80岁良性前列腺增生症患者,以关元、气海、肾俞、足三里、三阴交、太冲为主穴针灸,辅以辨证配穴,临床采用随机单盲法,将患者随机分成穴位埋线组(治疗组)30例,以及传统针灸组(对照组)30例.观察良性前列腺增生症患者与I-PSS、QOL评分、膀胱残余尿量、前列腺体积、最大尿流率以及性激素等指标,进行治疗前后的比较.

结果:

穴位埋线治疗良性前列腺增生症的临床效果显着,且意外发现有改善体质、增强免疫力的作用.临床研究治疗前后观察指标是:I-PSS国际前列腺症状评分、QOL生活质量评分、膀胱残余尿量、前列腺体积、最大尿流率以及性激素,经过3个月疗效评估结果:穴位埋线组显效23例,有效7例,无效0例,总有效率为100%,针灸对照组显效14例,有效14例,无效2例,总有效率为93.33%.结果证明:治疗组显效案例76.67%明显优于对照组46.67%,P<0.05.

结论:

在传统针灸手法的基础上,在“深纳而久留之,以治顽疾”的理论指导下,创造性地利用现代科技手段,以中西医结合的观点和方法发展起来的.世界针灸联合会指出,研制长效、低创痛针灸疗法,以及提高疑难杂病的针灸疗效将是21世纪针灸发展的重要方向.因此,穴位埋线疗法的优势日益显示出来,进一步推广应用具有重要意义.

穴位埋线疗法以及传统针灸疗法,对轻、中度良性前列腺增生症有不同程度的疗效.但重度良性前列腺增生症穴位埋线疗法前后I-PSS国际前列腺症状评分、QOL生活质量评分、RU残余尿量、Qmax最大尿流率等有明显改善.尽管病例数太少,也提示对PV前列腺体积的治疗疗效是有限的.

穴位埋线疗法治疗良性前列腺增生症可达到的结果:改善症状(通过I-PSS国际前列腺症状评分),改善生活质量,减少夜尿次数,提高最大尿流率,控制前列腺体积增大(部分缩小前列腺体积)和病情加重,以稳定在静止期,保护、预防逼尿肌病变,使机体快速达到健康无病痛的状态.

第五篇泌尿科论文范文格式:活血补肾、益气祛湿法(花粉芪奴汤)治疗Ⅲa型前列腺炎的研究

选题依据

慢性前列腺炎(CP)主要分细菌性、非细菌性及前列腺痛3大类.临床上以慢性非细菌性前列腺炎占大多数.慢性非细菌性前列腺炎(Chronic Nonbacterial Prostatitis,CNP)即Ⅲa型前列腺炎,是男科、泌尿科、皮肤性病科、中医科常见病,多发于青壮年及中年男性,相当于祖国医学的“精浊”范畴,具有缠绵难愈、易复发的特点,不仅影响患者的生殖健康,而且日久易引起患者精神症状,是男科难治病之一,在美国患病率仅次于良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌.因此积极有效地防治CNP,对于提高男性生活质量及生育能力有着十分重要的意义.

多年来,尽管临床医师及有关研究者特别是CP协作网络研究组织(IPCN)进行了大量流行病学调查和临床研究,并制定了新的分类标准,仍不能就其发病原因、诊断标准和治疗方案给予明确答案,当前临床治疗效果医生和患者均不满意,过度治疗现象十分严重.因此,加强对CNP的研究,意义重大.近10余年来,中西医都加大了对其的研究力度,但至今仍未取得突破性进展,总体疗效不理想.因此,拓宽研究思路,探求新的治疗方法、更有效的治疗药物,以提高疗效及治愈率、降低复发率,具有重要的现实意义.本研究根据长期临床实践认为,本病大多由七情内郁,兼受外邪滋扰,致下焦湿热蕴结,阻滞脉络,久而成瘀,瘀滞不行,则气血失和,气行不畅,久则必虚,诸脉气机紊乱而引起的一系列症状变化.结合古代医家以及现代研究对CNP的认识,提出肾气不足、脾肾两虚,湿浊、精、血瘀滞是CNP的主要病机,瘀不仅指血瘀,也包含秽浊分泌物的瘀积留滞.由于CNP患者大多病程较长,缠绵难愈,易导致精神情绪紧张而出现诸多植物神经功能紊乱的临床症状.中医认为是由于“久病必瘀”、“久病必虚”,气虚血瘀湿浊致脉络不畅,气机紊乱,脏腑功能失调而引起,其本在虚,其标为瘀,治当兼顾标本.采用活血补肾、益气祛湿的治则既兼及二者,又不失偏颇.益气补肾,意在扶正而使气血流畅,疏解郁滞之气,活血化瘀,意在调理气血,疏通经脉而使脉络和平,以调整、提高机体的抗病力而促进正常生理功能的恢复.

在国家著名中医、博士生导师陈宝田教授的悉心指导下,在研读大量古籍的基础上,结合长期临床经验,依活血补肾、益气祛湿之法,以金匮肾气丸为基础,精选具有益气、补肾、化瘀、祛湿作用的中药,组成花粉芪奴汤.拟通过临床与实验研究,观察该方法治疗CNP的临床疗效,并通过实验探究验证其作用机理,以寻求中医药治疗CNP更为有效的方法和途径,提高疗效及治愈率、降低复发率,为进一步指导临床实践和深入研究打下基础.

一研究内容:

1花粉芪奴汤治疗CNP的临床观察

2花粉芪奴汤对CNP患者血清PSA的影响

3花粉芪奴汤对CNP患者前列腺液中尿酸的影响

4花粉芪奴汤联合普适泰治疗CNP的临床研究

5花粉芪奴汤对CNP大白鼠模型局部免疫功能的影响

二方法与结果:

(一)花粉芪奴汤治疗CNP的临床观察

我们从2005年3月至2006年3月,对符合CNP诊断标准的男科门诊120例患者,进行花粉芪奴汤的疗效观察.观察治疗前后患者症状、体征及前列腺液检查中WBC、卵磷脂小体、pH值变化、随访复发等方面的情况.治疗方法:花粉芪奴汤,每日一剂,水煎分二次服,4W为1疗程.结果:痊愈率31.67%(38/120),显效率40.00%(48/120),有效率12.50%(15/120),总有效率84.17%.临床痊愈的38例,治疗后6~12个月追访,有5例因酗酒、嗜辣、或过度疲劳症状有反复,余未见症状复发,复发率13.2%.同时应用花粉芪奴汤能明显降低前列腺液ESP-PH值、前列腺液WBC数目;减轻前列腺炎病人各种不适症状.在观察治疗过程中,患者未出现明显的不良反应,均无肝肾功能损害.常见的不良反应为大便次数增多、质地变软,9例患者出现该不良反应,发生率为7.50%,大多数患者每日大便1~3次,尚能接受,不需对症处理.有部分病人出现肠蠕动亢进,但多数病人能适应,普遍反映在用药3d后,不适感消失.

(二)花粉芪奴汤对CNP患者血清PSA的影响

观察CNP患者花粉芪奴汤治疗前后血清前列腺特异性抗原(PSA)的水平变化.方法:60例PSA≥4ng/ml的CNP患者,应用花粉芪奴汤治疗4周,测定治疗前、后血清PSA水平,分析治疗前后血PSA水平的变化.结果:治疗4周后,血清PSA由(6.24±,1.93)ng/ml降至(4.58±,2.99)ng/ml(P<0.05);治疗后PSA<4ng/ml患者占26.7%(16/60).

(三)花粉芪奴汤对CNP患者前列腺液中尿酸的影响

探讨CNP与前列腺液(EPS)中尿酸(UA)水平的关系以及CNP患者经过花粉芪奴汤治疗后EPS中UA水平的变化.方法:将63例确诊的CNP患者作为研究组,治疗前及花粉芪奴汤治疗4周后进行NIH-CPSI评分和UA浓度测定.将15例正常成年男性设为对照组.结果:①CNP患者EPS中UA水平与正常对照组差异有显著性(p<0.05).②CNP患者治疗前后NIH-CPSI评分、EPS中UA水平对比有显著性差异(p<0.05).

(四)花粉芪奴汤联合普适泰治疗CNP的临床研究

评价花粉芪奴汤联合普适泰治疗Ⅲa型前列腺炎的疗效.方法:对86例慢性非细菌性前列腺炎进行4周的观察.口服花粉芪奴汤每天2次;普适泰片每天2次,每次1粒.结果:花粉芪奴汤可明显改善CNP主观症状和客观指标,总有效率82.14%,普适泰总有效率73.08%,联合治疗组总有效率93.75%,两两比较,p<0.05,花粉芪奴汤疗效优于普适泰,联合治疗组疗效优于各单独治疗组.全组病例观察过程中未发现任何药物不良反应.

(五)花粉芪奴汤对慢性非细菌性前列腺炎大鼠局部免疫功能的影响

探讨花粉芪奴汤治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用机制.方法:用消痔灵建立大鼠非细菌性前列腺炎(CNP)病理模型,分别用花粉芪奴汤煎剂和前列安通片进行对照治疗,观察以上两种药物对慢性非细菌性前列腺炎模型局部免疫功能的影响,分别利用免疫放射法和酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠前列腺分泌型免疫球蛋白(SIgA)和白细胞介素8(IL-8)水平.结果:花粉芪奴汤治疗非细菌性前列腺炎模型组与非细菌性前列腺炎模型组比较,SIgA和IL-8水平均差异有显著性(均P<0.05).

三结论:

1.花粉芪奴汤在治疗CNP方面能明显改善症状、提高治愈率、降低复发率、同时具有抗炎镇痛的作用,是治疗CNP较为合理有效的方剂.

2.PSA作为前列腺炎诊断和疗效判断的一项辅助指标,花粉芪奴汤能显著降低CNP患者血清PSA水平.

3.UA升高可能是慢性非细菌性前列腺炎的一个重要致病因素.应用花粉芪奴汤治疗CNP,能显著降低EPS中UA水平及显著减轻CNP患者的临床症状.

4.花粉芪奴汤联合普适泰治疗慢性非细菌性前列腺炎的疗效确切,耐受性良好.

5.花粉芪奴汤能显著调节慢性前列腺炎大鼠前列腺局部免疫功能,减轻病变前列腺间质炎症反应,促进病理损伤修复,调节前列腺局部免疫功能的作用与其治疗慢性前列腺炎的作用机制有关.

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