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崩解分散剂论文范文

摘　要：应用星点设计–效应面法对32.5%苯醚甲环唑嘧菌酯泡腾片剂配方进行优化,以分散剂、崩解剂和起泡剂用量为考察因素,以片剂悬浮率和崩解时间为考察指标,采用多元非线性回归拟合选择合适模型,依据模型在各因素设定范围内获得最佳配方为：分散剂WG5质量分数为4.75%,分散剂TXC质量分数为1.50%,崩解剂聚乙烯吡咯烷酮PVPP质量分数为5.00%,起泡剂酒石酸和碳酸氢钠质量分数均为20%,该条件下进行3次重复试验,结果表明,片剂实际平均悬浮率为86.42%,平均崩解时间为159 s,与预测值86.14%和160 s无显著差异.

关　键　词：苯醚甲环唑；嘧菌酯；泡腾片剂；星点设计–效应面法

中图分类号：TQ450.4+5　　　　　文献标志码：A　　　　文章编号：1007–1032(2013)03–0323–04

The 32.5% difenoconazole-azoxystrobin effervescent tablet optimized

by central composite design-response surface method

YU Xiang-lin1, YANG Chen2, ZHU Rui1, REN Lu1, WANG Ning-ning1, LI Xiao-gang1*

(1.College of Biosafety Science and Technology, Hunan Agricultural University, Changsha 410128, China, 2.Jishou Municipal Bureau of Agriculture, Jishou, Hunan 416000, China)

Abstract: The aims of the present study are to exam the dispersing agent, disintegrating agent and blowing agent, based on the index of tablet suspension rate and disintegration time. The data is simulated by using multi-nolinear equation to select proper model. The best formulations based on the factors within setting ranges are: WG5(4.75%), TXC(1.50%), PVPP(5.00%), foaming agent(40%).Three times of repeated experiments showed that the 论文范文erage rate of suspension was 86.42%, disintegration time was 159 s, almost equal to the predictions: 86.14% and 160 s.

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Key words: effervescent tablet, difenoconazole, azoxystrobin, central composite design-response surface methodology

苯醚甲环唑是新型论文范文类内吸性杀菌剂,具有毒性低、化学稳定性高、杀菌谱广、持效期长等优点[1],用于防治多种作物的真菌病害[2].嘧菌酯是甲氧基丙烯酸甲酯类杀菌剂,与目前国内市场上使用的其他杀菌剂无交互抗性[3],抑菌活性高,抗病谱广且对人类和环境的毒性相对较低.先正达公司开发的“阿米妙收”是32.5%苯醚甲环唑嘧菌酯混配的悬浮剂商品,兼具保护和治疗活性,适于抗性管理和病害综合治理[4],笔者在对其进行室内毒力测定基础上,拟将32.5%苯醚甲环唑嘧菌酯开发成泡腾片剂(苯醚甲环唑含量为12.5%,嘧菌酯含量为20%),用于作物真菌性病害的防治.

农药剂型配方多采用均匀设计和正交设计优化法[5],但该2种优化方案试验精度不够,建立的数学和统计模型预测性较差,且仅适用于线性模型拟合,当试验接近较优区域时,往往非线性关系居多而大大降低模型拟合度[6].近年来,星点设计和效应面优化法被广泛应用于药学试验设计和优化方案中[7–10],结果均表明,星点设计–效应面法二次响应面模型拟合度较高,预测值和实际值误差在3%以内.

笔者采用星点设计和效应面优化法,考察分散剂、崩解剂和起泡剂用量对32.5%苯醚甲环唑嘧菌酯泡腾片剂悬浮率和崩解性的影响,比较各因素和评价指标之间的相关性,并进行方程拟合,建立数学模型,以期得到较优农药配方.

1　材料与方法

1.1　材　料

98.2%嘧菌酯原药(江阴苏利化学股份有限公司产品),95%苯醚甲环唑原药(山东东泰农化有限公司产品).润湿分散剂：YUS–WG5、YUS–LXC、YUS–TXC(YUS系列助剂由竹本油脂株式会社提供).起泡剂：酒石酸、碳酸氢钠；崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP；粘结剂：聚维酮K30；流动调节剂：聚乙二醇6000,均由国药集团化学试剂有限公司提供.

主要仪器有：FS–II气流粉碎机(浙江论文范文仪器仪表有限公司出品)、TP1400实验型压片机(上海沃迪科技有限公司出品)、45 μm标准试验筛等.

1.2　方　法

1.2.1　泡腾片剂的制备

将原药、辅料过气流粉碎机粉碎,取原药与适量润湿剂、分散剂、酸碱源等按照效应面法设计配方比例配制,过45 μm筛混合(配方其他成分含量不变,载体补至100%),于(54±2) ℃真空干燥箱内烘干,在相对湿度为30%以下的环境直接压制成直径为1 cm的片剂.

1.2.2　泡腾片剂配方优化试验

前期试验表明,悬浮率和崩解性与分散剂、泡腾剂、崩解剂含量有关,故以分散剂WG5质量分数(X1)、分散剂TXC质量分数(X2)、崩解剂PVPP质量分数(X3)和起泡剂质量分数(X4)为影响因素,以泡腾片的悬浮率(Y1)和崩解时间(Y2)作为评价指标,采用4因素5水平的星点设计(表1),对32.5%苯醚甲环唑嘧菌酯的配方进行优化.根据预试验的结果,选定WG5含量为总量的1.00%～6.00%,TXC含量为总量的1.00%～6.00%,崩解剂含量为总量的2.00%～6.00%,起泡剂含量为总量的35.00%～45.00%,共设计30个试验方案.

1.2.3　泡腾片悬浮率的测定

泡腾片剂悬浮率按照CIPAC规定的水分散粒剂标准[11]测量.

1.2.4　泡腾片崩解性的测定

将泡腾片投入水层厚度为5～7 cm的水槽中,泡腾片入水即开始计时,药片完全分散时计时结束.泡腾片在7 min内完全分散判定为合格.各配方压制5粒泡腾片做崩解性测定,结果取其平均值.

1.3　数据分析

数据处理使用Design–Expert V8.0.6软件.

2　结果与分析

2.1　效应面模型拟合

星点设计–效应面法试验的32.5%苯醚甲环唑嘧菌酯泡腾片剂的悬浮率和崩解时间列于表2.

酒石酸和碳酸氢钠比例为1∶1；25～30号为重复试验,用平均值表示.

根据表2结果,采用Design–Expert V8.0.6软件设计并进行分析,得到二次回归方程：

Y1等于618.257 85–17.040 4X1–27.069 47X2–12.336 33X3– 26.165 8X4–1.280 4 X1X2–0.125 5X1X3 +0.622 2X1X4+ 0.938 5X2X3 +0.724 6X2X4 +0.328 25X3X4 +0.600 07 X12– 4.733 33 X22 –0.836 46 X32 +0.290 02 X42,(R2等于0.968,P等于0.000)；

Y2等于1 361.535+3.706 67 X1–45.893 33 X2–68 X3– 54.726 67 X4+1.64 X1X2+0.25 X1X3–0.82 X1X4–3.25 X2X3+ 0.98 X2X4+1.025 X3X4+2.52667 X12+ 2.52667 X22+ 4.32292 X32+ 0.69167 X42,(R2等于0.959 7,P等于0.000).

方差分析结果(表3、表4)表明,悬浮率和崩解时间二次效应面模型P值均为0.000,达到极显著水平(P＜0.01),决定系数R2分别为0.968和0.959 7,说明模型拟合较好.

2.2　各因素及相互作用对泡腾片剂悬浮率的影响

从表3可知,X1、X2对二次响应面模型效果极显著(P＜0.01),X3效果显著(P＜0.05).这一结果表明,所考察的4个因素中,分散剂WG5、TXC,崩解剂PVPP对悬浮性均有显著影响,而起泡剂影响不显著.随着分散剂WG5量的增多,悬浮率明显增加,而分散剂TXC随量增加悬浮率降低.WG5是对苯醚甲环唑有明显分散作用的分散剂,但出于节省成本考虑,WG5量的加入适量即可.TXC是对嘧菌酯具有一定分散作用的高分子分散剂,量过多反而易使悬浮率下降.

2.3　各因素及相互作用对泡腾片剂崩解时间的影响

从表4可知,X3、X4对二次效应面模型效果极显著(P＜0.01).这一结果表明,所考察的4个因素中,崩解剂PVPP和起泡剂对崩解时间均有显著影响,而分散剂WG5、TXC影响不显著.随着PVPP和起泡剂用量的增加,片剂崩解时间明显缩短.

PVPP含量为5%～8%时,润湿时间短,而PVPP含量为8%～15%时,润湿时间反而延长.考虑到泡腾片主要针对南方水稻田病害防治,如片剂在稻田水面崩解较快,则不能使农药成分有效均匀分散,因此,崩解时间不宜过短,PVPP含量控制在5%左右时,有较长崩解时间.起泡剂酒石酸和碳酸氢钠是优良的泡腾剂,以酒石酸为泡腾酸化剂,泡腾粒度大,吸湿性较小,便于生产操作.起泡剂的含量由32.5%到37.5%即能较大程度影响崩解时间,因此,起泡剂含量不宜过高,但泡腾产生的二氧化碳是片剂运动的主要推力,二氧化碳量的多少决定片剂的扩散范围.

2.4　配方优化及验证

应用Design–Expert V8.0.6软件分析,绘制影响较显著自变量的三维效应面(图略),并预测出最佳条件为：分散剂WG5质量分数4.75%、TXC质量分数1.50%、PVPP质量分数5.00%、起泡剂质量分数40%.预测悬浮率为86.14%,崩解时间为160 s.按照选取的最佳配方重复3次试验,将预测值和实际值进行比较.实际值平均悬浮率为86.42%,平均崩解时间为159 s,证明所得拟合方程可以较好地描述配方中各因素与评价指标的关系.

3　结　论

应用星点设计–效应面法优化农药泡腾片剂配方,结果显示建立的数学模型拟合度较高,试验优选出的最佳配方范围内各项指标的变化较小,说明此配方稳定可靠,可用于农药剂型配方的预测和优化.分散剂WG5和TXC对泡腾片的悬浮性作用显著,崩解剂PVPP具有一定作用.崩解时间主要由PVPP和起泡剂决定.32.5%苯醚甲环唑嘧菌酯最佳配方确定为：原药质量分数32.5%、WG5质量分数54.75%、TXC质量分数1.50%、PVPP质量分数5.00%、起泡剂质量分数40%,聚乙二醇6000质量分数4%、LXC质量分数2%、聚维酮K30质量分数4%、载体质量分数6.25%.该配方条件下片剂实际平均悬浮率为86.42%,实际平均崩解时间为159 s.

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[11] GB/T 14825–2006,农药悬浮率测定方法[S]．

责任编辑：罗慧敏

英文编辑：罗　维

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