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论文

目录

  1. 第一篇endnote学位论文范文参考:脑脊液肿瘤坏死因子-α对鉴别细菌性脑膜炎及病毒性脑膜炎诊断价值:系统综述和Meta分析
  2. 第二篇endnote学位论文样文:一种基于齐普夫定律的识别语料中高低词频分界点的新方法及其应用
  3. 第三篇endnote学位论文范文模板:BRAF基因突变与恶性肿瘤的系统评价及其痕量检测方法的构建
  4. 第四篇endnote学位论文范例:特发性脊柱侧凸流行病学、遗传易感性及治疗的系统评价
  5. 第五篇endnote学位论文范文格式:多天线无线通信中的宽带多频段天线研究

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第一篇endnote学位论文范文参考:脑脊液肿瘤坏死因子-α对鉴别细菌性脑膜炎及病毒性脑膜炎诊断价值:系统综述和Meta分析

研究背景

中枢神经系统感染是一类病因明确,由致病微生物引起的神经系统炎症性疾病之一.中枢神经系统感染不仅是神经内科常见疾病之一,在神经外科实践过程中,尤其是颅脑术后病人中,也常可发生中枢神经系统的感染.中枢神经系统感染具有较高的病死率及致残率,早期诊断并及时治疗对改善患者的远期预后具有重要的意义.但是,随着临床诊疗技术的不断发展,在临床诊疗过程中出现了一些新的临床情况,使得对中枢神经系统感染性疾病的诊断出现了新的困难.一方面,随着抗菌药物广泛应用,尤其是经验性抗菌药物治疗的应用,大量中枢神经系统感染患者在可疑感染存在时,已经使用了大量的抗菌药物,这不仅降低中枢神经系统感染性疾病临床表现的典型性,更甚的是影响实验室检查结果的可靠性,对早期中枢神经系统感染性疾病的诊断存在一定的困难;另一方面,随着神经内外科的发展,各种有创治疗手段以及各种颅脑植入物及止血材料的应用,尤其是神经外科颅脑术后的患者,术中的各种植入物引起的异物反应,常常可表现为发热、头痛等中枢神经系统感染性疾病的临床表现,这对术后确实发生了中枢神经系统感染的患者,特别是颅脑术后患者的早期诊断带来困难.因此,早期诊断中枢神经系统感染,鉴别感染病原菌的类型,及时应用有针对性抗菌药物,对中枢神经系统感染患者取得良好预后十分关键.其中实验室检查在早期中枢神经系统感染诊断中占有十分重要的位置,对中枢神经系统感染性疾病的诊断及病原菌的鉴别具有重要的意义.但是,新的临床诊疗情况的出现以及目前临床上广泛使用的实验室检查技术的不足,常常不能满足临床早期诊断需求,给临床诊断带来困难,在指导抗菌药物使用方面有所不足.因此,针对新出现的临床情况,寻找更为特异及敏感的实验室检测方法成为十分迫切的任务.

肿瘤坏死因子-α (Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α)是由体内免疫细胞(主要巨噬细胞)和其他组织细胞共同分泌的,具有广泛生物活性的细胞因子,在抗肿瘤、抗感染等方面有重要的作用.在中枢神经系统中,TNF-α主要由巨噬细胞分泌,除此以外,在中枢神经系统组织内不仅星形细胞、脑组织血管内皮细胞和小胶质细胞等均可产生TNF-α,神经元亦可产生TNF-α.当外来的各种刺激,尤其是细菌脂多糖(Lipopolysaccharides, LPS)的刺激,能引起体内相应的细胞分泌大量的TNF-α,在炎症发生的早期起着重要的抗感染作用.通过对TNF-α的研究,发现TNF-α主要由病原体本身的固有成分刺激中枢神经组织细胞产生的,在感染早期大量地分泌,不受抗菌药物使用的影响,而且也不受神经系统有创操作及各种植入物的影响,因此,大量的研究集中在脑脊液TNF-α含量检测在中枢神经系统感染性疾病早期诊断作用方面,并且证实TNF-α含量的改变在中枢神经系统感染性疾病的早期诊断及感染病原体鉴别方面具有十分重要的意义,尤其是在应对新出现的临床情况这方面,显示出其独特的优势.大量关于TNF-α的研究,均发现脑脊液TNF-α在细菌性脑膜炎患者中显著升高,而在病毒性脑膜炎及无颅内感染患者中却无明显改变,这可作为诊断及鉴别诊断的指标之一.然而,有关脑脊液TNF-α在诊断细菌性脑膜炎及其与病毒性脑膜炎鉴别的各个研究中存在着样本量小、灵敏度及特异度差异较大的问题,如何在现有资料上,将各个研究结果统一起来,是本文急需解决的问题.

因此,本文采用Meta分析方法综合定量评价脑脊液TNF-α在诊断细菌性脑膜炎及其与病毒性脑膜炎鉴别诊断中的价值,为在临床上应用及推广提供循证医学证据.

目的

收集已发表的国内外文献,通过Meta分析比较在细菌性脑膜炎及病毒性脑膜炎脑脊液中TNF-α含量的改变,以综合定量地评价脑脊液TNF-α对鉴别细菌性脑膜炎及病毒性脑膜炎中的诊断价值,为中枢神经系统感染性疾病早期诊断及感染病原体的鉴别,提供新的临床诊断手段,为在临床上应用及推广提供循证医学证据.


https://www.mbalunwen.net/chaonengli/76432.html

材料与方法

本文主要遵循诊断性Meta分析的相关指南进行资料收集及分析,并遵守诊断性Meta分析研究报告规范.

我们对Pubmed, EMBASE、The Cochrane Library、CBM、CNKI、维普、万方数据库和相关综述的参考文献进行了全面检索,时间截止到2012年9月30日.文献入选标准为:(1)研究对象包括细菌性脑膜炎及病毒性脑膜炎患者;(2)可直接或间接获得脑脊液TNF-α应用于鉴别诊断的真阳性、假阳性、真阴性及假阴性值;(3)能直接或间接获得脑脊液TNF-α诊断的阳性阈值.排除标准:(1)研究对象仅包含细菌性脑膜炎或病毒性脑膜炎患者之一;(2)无法获取TNF-α应用于鉴别诊断的相关数据.提取资料包括一般信息:作者、年代、国家、研究人群年龄、样本量、脑脊液TNF-α检测方法及其阳性阈值.诊断指标信息:真阳性、假阳性、真阴性及假阴性值.

采用系统评价中评价诊断性研究质量的Quality Assessment of Studies of Diagnostic Accuracy included in Systematic Reviews (QUADAS)质量评分标准对纳入文献进行质量评价.由2名评价员单独筛选文献,提取相关数据并评价文献质量,遇有分歧时讨论解决.使用Meta-Disc1.4软件进行Meta分析.提取各独立研究的真阳性、假阳性、真阴性及假阴性值,绘制综合受试者工作特征曲线(Summary Receiver Operating Characteristics, SROC曲线),估计各个试验总的诊断精度.通过计算灵敏度对数与(1-特异度)对数的Spearman目关系数、X2、I2评价纳入文献的异质性(包括阈值效应及非阈值效应).当异质性存在时使用随机效应模型,无异质性时采用固定效应模型来计算所纳入研究的合并灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比以及诊断性比值比等指标.根据研究变量(国家、人群年龄、TNF-α检测方法)对纳入研究进行分组后行亚组分析,并绘制SROC曲线,亚组之间曲线下面积(Area Under The Curve, AUC)的比较采用Z检验.将纳入文献逐一排除,通过对排除前后的SROC曲线下面积AUC值的比较采用Z检验,以对纳入文献行敏感性分析.

结果

本研究共纳入21篇文献,共涉及558例细菌性脑膜炎及651例病毒性脑膜炎患者.其中,英文文献有10篇,中文文献有11篇.研究对象为儿童的文献有14篇,研究对象包含成人的文献有7篇.研究中TNF-α的检测方法采用Elisa的有13篇,采用放射免疫法有6篇,采用免疫发光法及化学发光法各1篇.纳入研究中TNF-α诊断的阳性阈值最小为6.7pg/mL,最大为35ng/mL,中位值为100pg/mL.

1.文献质量评价结果

所有研究都包含了细菌性脑膜炎及病毒性脑膜炎2种疾病,研究中的所有患者均接受了相同的金标准试验,没有中途退出研究的患者.研究中TNF-α的检测均独立于金标准,且获得的临床资料与实际应用获得的一致.只有5个研究描述了患者的纳入及排除标准.4个研究对金标准未进行详细阐述,不清楚能否准确区分细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎.9个研究中金标准与TNF-α的检测是同时进行的,没有时间间隔.21个研究中TNF-α的检测方法可重复,而所有研究均未对金标准的操作进行详细描述.6个研究中的金标准与TNF-α检测的双盲法不清楚.6个研究没有对中间试验结果进行解释.总的来说,在所有的21篇纳入的研究中,其中的15篇文献,在14个评分条目中,“是”的结果占了11个以上,余下的6篇文献中,只有1篇文献,在14个评分条目中,“否”的结果有3个条目,余下5篇纳入文献,均“不清楚”结果为多.因此,纳入的21篇文献总体质量不错.

2. Meta分析异质性检验结果

阈值效应异质性检验:灵敏度对数与(1-特异度)对数的Spearman相关系数等于0.049,P等于0.834,提示所纳入研究不存在阈值效应.非阈值效应异质性检验:Cochran-Q等于31.93,P等于0.0441<,0.05,合并灵敏度的X2等于54.67,I2等于63.4%;合并特异度的X2等于48.87,I2等于59.1%.可见,纳人研究之间存在非阈值效应引起的异质性.

3.Meta分析结果

3.1纳入研究的合并效应量

脑脊液TNF-α对细菌性脑膜炎鉴别诊断的合并灵敏度为0.80(95%CI:0.76-0.83),合并特异度为0.92(95%CI:0.89-0.94),合并阳性似然比为7.55(95%CI:5.26-10.83),合并阴性似然比为0.26(95%CI:0.21-0.32),合并诊断比值比为38.52(95%CI:23.08-64.29),SROC曲线下面积AUC等于0.9267(SE等于0.0132), Q*等于0.8612(SE等于0.0156).

3.2亚组分析

按照研究国家(中国、外国)、人群年龄(小龄儿童、大龄儿童及成人)、TNF-α检测方法(Elisa、非Elisa方法)的不同对纳入研究进行分组.亚组分析结果显示:(1)以国家为分组依据的亚组分析中,中国亚组所包含的12个研究间存在异质性(I2等于74%>,50%);外国亚组所包含的9个研究结果间同质(I2等于0.0%).通过对这两个亚组间曲线下面积AUC值的比较采用Z检验,结果Z等于0.3606,P等于0.7183;(2)以人群年龄为分组依据的亚组分析中,小龄儿童亚组所包含的14个研究结果之间具有明显的异质性(I2等于72.4%>,50%);包含成人的亚组中7个研究结果之间同质(I2等于0.0%).通过对这两个亚组间曲线下面积AUC值的比较采用Z检验,结果Z等于0.6712,P等于0.5020:(3)以检测方法为分组依据的亚组分析中,Elisa亚组中包含的13个研究结果间同质(I2等于37.0%<,50%);非Elisa亚组中包含的8个研究结果间同质(I2等于35.4.0%<,50%).通过对这两个亚组间曲线下面积AUC值的比较采用Z检验,结果Z等于0.9210,P等于0.3570.在所有亚组间曲线下面积AUC值的比较,P值均大于0.05,这表示在诊断效能上,亚组间无统计学差异.说明不论采用何种检测方法,脑脊液TNF-α对中国及外国人群,对儿童及成人细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎患者具有同等的鉴别诊断价值.

3.3敏感性分析

将纳入文献逐一排除后重新进行Meta分析,排除后SROC曲线AUC值无显著变化,说明变纳入的21篇文献稳定性好,结果可信.

结论

1.对纳入21篇文献总的Meta分析结果,经SROC曲线证实,脑脊液TNF-α在鉴别细菌性及病毒性脑膜炎中具有较高的灵敏度和特异度,可作为重要的筛查和诊断指标.

2.经亚组分析提示,脑脊液TNF-α在鉴别细菌性及病毒性脑膜炎中的作用与人种及人群的年龄无关,能在国内外、成人及儿童中广泛推广应用.

第二篇endnote学位论文样文:一种基于齐普夫定律的识别语料中高低词频分界点的新方法及其应用

确定分析语料中的高频词是进行科学计量研究的基础性工作,高频词的数量直接影响研究结果.虽然目前科学计量学在各个学科得到了广泛的应用,成果众多,但是对于确定语料中分析所用的高频词方面还缺乏客观科学的方法.大部分研究者用的是主观判断法,还有学者用h指数法或者g指数法.这些方法都缺乏理论依据.Pao和Sun根据齐普夫第二定律推导出了一种识别语料中高低词频的方法,这两种方法虽然有齐普夫定律作为理论依据,但是在应用过程中所依据的“同频词理论”却是作者未经观察和验证的主观判断,缺乏依据,值得怀疑.另外上述几种方法在实际应用的过程中效果都不理想,所得到的高频词要么太多要么太少,年际之间差距太大,不稳定,难以应用.齐普夫定律是科学计量学中的一条基本定律,尽管现有研究者针对齐普夫定律开展诸多方面的研究,但齐普夫定律中的一个关键问题---常数C却并没有形成清晰一致的认识.

本研究选择科学计量学和环境污染修复学这两个作者都比较熟悉但是学科性质差异很大的两个学科十年间发表的论文为分析语料.通过分析科学计量学语料各年份的词频分布和应用齐普夫定律确定C值,发现了C值的一些变化规律,并由此提出一种新的识别语料中高低词频分界点的新方法.通过科学计量学和环境污染修复学两个学科的语料的验证,证明新方法相比于已有的方法,具有明显的科学性和普适性,值得推广应用.本研究进而在这两个学科中应用了新方法,得到了这两个学科十年间的发展脉络,进一步验证了新方法的先进性和适用性.本研究的主要结论为:

一、在具体的一篇语料中,C值是一随语料规模变化而变化的参数.这一发展验证了齐普夫关于C值是一个参数的判断,但是也否定了齐普夫关于0<,C<,0.1的推断.通过验证表明参数C值受语料中词汇量和词频分布的影响,呈现波动上升的趋势,其取值范围没有明显的规律.

二、本研究所确立的新的识别语料中高低词频分界点的新方法相对于其他方法在识别高频词方面有数量和稳定性两方面的明显优势,不受语料规模及语料性质的控制.通过两个不同的学科构成的不同性质的语料的检验发现该方法具有普适性,不但适用于由题目和关 键 词 等信息组成的连续文本中高频词的识别,也适用于由关 键 词 构成的不连续的文本中的高频词识别,而“Pao法”和“Sun法”只适用于连续文本中高频词的识别.总之,相对于已有的方法,本研究所创建的方法在识别语料中高低词频分界点方面的优势较明显,值得推广.

三、将新方法应用于科学计量学,发现科学计量研究领域已形成一系列成熟、稳定的研究议题.包括引文分析、期刊评价、科研产出评价、学科评价等等.计量指标伴随着评价而生,并成为科学计量学的研究热点,早期的研究热点是影响因子,后期的热点是h指数、g指数等新指标,使这一领域的研究正在走向深化.

四、将新方法应用于环境污染修复学,发现在环境污染修复的研究中,土壤是主要的研究介质,重金属和多环芳烃是重要的研究污染物,植物修复、生物修复、电动修复是主要的修复技术.随着经济和检测技术的发展,新型的污染物不断产生和被发现,或者已有的污染物的潜在危害性逐渐被人们所重视,驱使研究者不断改进修复治理技术来应对新的污染物.同时,污染修复技术也在持续发展,表现为多种修复技术的结合以及修复材料的不断创新.新污染物和新修复方法的不断涌现使得环境污染修复学的研究既有重要的实践意义,又历久弥新.本研究还根据研究结果对我国的环境污染修复研究提出了建议.

本研究的主要创新点体现在:

一、本研究重新定义了语料中高频词的群体特征,为高频词确定方法提供了一种新思路,拓展了齐普夫定律的应用范围,可为相关研究提供借鉴.

二、经过验证,相对于已有的方法,本研究所提出的识别语料中高低词频分界点的新方法具有明显的优越性,可为广大科学计量研究者所借鉴.科学计量学需要一种统一的科学的客观的方法来规范研究数据,本研究所创造的方法则较好的满足了这种需要.如果该方法能够被广大研究者所接收并推广,那么会对科学计量学产生较大的影响,无疑会规范文献计量学的应用,并推动科学计量学在更广的范围内应用.

三、本研究从科学计量的角度对环境污染修复学的研究成果进行了系统分析,研究结果对我国即将开展的大规模环境修复项目的实施提供了有价值的参考.

第三篇endnote学位论文范文模板:BRAF基因突变与恶性肿瘤的系统评价及其痕量检测方法的构建

肿瘤是威胁公众生命健康的重大疾病,在发达国家和发展中国家造成的死亡率分别位于首位和第二位.最新统计数据显示,2014年美国预计将有167万新生肿瘤患者,死亡人数将达到58万之多,位于前三位的分别是肺癌、结直肠癌、前列腺癌(女性为乳腺癌).肿瘤形势如此严峻,不仅给世界各国的经济社会带来沉重的负担,而且给肿瘤全球防控带来严重的挑战.如何有效地控制肿瘤的患病率与死亡率已经成为卫生决策者、临床医生及相关研究者亟待解决的重大问题.

研究发现肿瘤的发生、发展、诊治及预后与肿瘤基因位点的改变有着密切的关系,KRAS基因突变就是上述众多基因位点改变中的一种.目前,临床研究已经证明KRAS基因突变与单克隆抗体药物治疗肿瘤失败有着密切的关系,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)已经推荐将其作为单抗药物治疗肿瘤之前必做的一项检查.然而,少部分KRAS野生型的患者仍然会出现上述情况,究其原因主要是KRAS基因下游的核心分子BRAF基因突变促使丝裂原活化蛋白激酶(MitogenActivated Protein Kinase,MAPK)途径持续性激活导致的.

目前,研究者已经在多种肿瘤中检测到了BRAF基因突变,而且对其结构及相关性质进行了深入的研究,取得了突破性的进展.与此同时,关于BRAF基因突变与临床常见恶性肿瘤病理特征之间关系的临床研究报道也越来越多,然而得到的结论差异性很大,存在的争议性问题较多.

尽管如此,临床实践中仍然采用了一些方法对BRAF基因突变进行检测分析,以期为临床肿瘤患者的药物治疗提供一些参考.然而,目前的检测方法灵敏度普遍较低,检测BRAF基因痕量突变能力不足.高分辨率熔解曲线(high resolution melting curve,HRMA)是临床上灵敏度相对较高的一种方法,其灵敏度可以达到5%左右.目前,关于HRMA检测BRAF基因突变的临床研究报道逐年增多,但是研究中收集检测的样本量却均较小,检测的准确性难以评估,缺乏统计学说服力,而且尚未有研究通过统计学方法对其准确性进行过系统性地评价与分析.因此,HRMA能否用于临床BRAF基因痕量突变的检测分析还需要进一步的研究与探讨.

近年来,分子生物学技术取得了突飞猛进的发展,针对BRAF基因突变检测的新技术也相继被研发出来.锁式PCR是上述新技术中检测低丰度突变更为有效的方法之一,其主要是使用了锁核酸探针用于提高碱基错配识别的能力,使检测的灵敏度更高,更适合痕量基因突变的检测分析.然而,目前这种方法仍然存在诸多问题,如:需要特异性的DNA聚合酶、对扩增的DNA质量要求高、突变鉴别采用凝胶电泳费时费力等,这些问题仍然需要进一步完善与改进.

鉴于此,本课题拟首先采用可以解决研究结果不一致与增加统计学功效的系统评价与Meta分析的方法对BRAF基因突变与常见恶性肿瘤病理特征之间关系存在的争议问题进行解决,进一步明确检测BRAF基因突变的重要意义.在此基础上,对目前临床灵敏度较高的HRMA检测分析BRAF基因突变的准确性进行系统性地评估,了解是否有必要构建一种新的灵敏度更高的方法.如果目前HRMA灵敏度确实无法满足临床的需要,本研究则在锁式PCR的基础上进行改进与完善,构建一种基于LNA/DNA探针的高灵敏度方法用于结直肠肿瘤中BRAFV600E基因痕量突变的检测分析.

目的:

1、通过对BRAF基因突变与常见恶性肿瘤(结直肠肿瘤、肺癌)病理特征之间关系的系统评价及Meta分析,进一步明确检测BRAF基因突变的临床意义.

2、通过对HRMA检测BRAF基因突变准确性的系统评价及Meta分析,了解构建高灵敏度BRAF基因痕量突变检测新方法的必要性.

3、通过对锁式PCR方法的改进与完善,构建一种用于结直肠肿瘤BRAF基因痕量突变检测的高灵敏度方法,并用于临床标本进行验证分析.

方法:

1、通过检索PubMed、EmBase、SCI(科学引文索引)三大数据库,收集关于BRAF基因突变与常见恶性肿瘤病理特征关系及HRMA检测BRAF基因突变的相关文献资料;按照制定的纳入标准对文献资料进行筛选与纳入;然后对纳入文献资料进行质量评价、数据提取与合并及其他一些相关分析.

2、设计与合成引物对及LNA/DNA嵌合体探针;对最佳引物对及其浓度、探针浓度、荧光染料浓度、退火温度等条件进行优化,确定BRAFV600E基因痕量突变检测的最佳反应体系及反应条件.

3、评价新构建方法的灵敏度、特异性、重复性及准确性等指标,并用50例临床标本进行验证分析,评估其检测临床标本的能力.

结果:

1、 BRAFV600E基因突变与结直肠肿瘤病理特征之间关系的系统评价纳入了25篇文献资料,涉及的病例数达到11955例,BRAFV600E基因突变率约为10.8%.研究结果表明,BRAFV600E基因突变与结直肠肿瘤患者的多项特征具有显著相关性:性别(OR等于1.71,95%CI等于1.42-2.07)、年龄(OR等于2.29,95%CI等于1.13-4.61)、TNM分期(OR等于1.59,95%CI等于1.16-2.17)、分化情况(OR等于3.89,95%CI等于2.94-5.17)、病理类型(OR等于2.99,95%CI等于2.20-4.07)、肿瘤位置(OR等于4.85,95%CI等于3.59-6.56)、MSI状态(OR等于8.18,95%CI等于5.08-13.17)、CIMP状态(OR等于16.44,95%CI等于6.72-40.21)、MLH1状态(OR等于13.84,95%CI等于1.75-109.24).

2、 BRAF基因突变与肺癌病理特征之间关系的系统评价纳入了10篇文献资料,涉及的病例数达到5599例,BRAF基因突变率约为3.0%.研究结果表明,BRAF基因突变与肺癌病理类型具有显著相关性(OR等于4.96,95%CI等于2.29-10.75).BRAFV600E基因突变与肺癌患者的两项特征具有显著相关性:性别(OR等于0.27,95%CI等于0.12-0.59)、吸烟(OR等于0.14,95%CI等于0.05-0.42).

3、 HRMA检测BRAF基因突变准确性的系统评价纳入14篇文献资料,涉及的检测样本达到1324例.研究结果表明,敏感性为0.99(95%CI等于0.96-1.00)、特异性为0.99(95%CI等于0.99-1.00)、阳性似然比为68.01(95%CI等于25.33-182.64)、阴性似然比为0.06(95%CI等于0.03-0.11)、诊断比值比为1263.76(95%CI等于393.91-4064.39)、SROC曲线的曲线下面积为0.995.

4、完成了相关引物对及LNA/DNA嵌合体探针的设计与合成,确定了检测BRAFV600E基因突变的最佳反应体系:引物对为HQ-458/461,其浓度为0.2μM;退火温度为60℃;探针HQ-356浓度为0.5μM;EvaGreen染料为2×,EvaGreen,循环数为50cycles.

5、灵敏度检测结果显示可以达到0.01%,50临床样本的检测结果显示阳性率为16%(8/50),明显高于传统PCR联合测序的方法(10%,5/50).

结论:

1、结直肠肿瘤患者中BRAFV600E基因突变与性别、年龄、分期、分化、病理类型、位置、MSI、CIMP及MLH1等临床病理及分子病理特征之间具有显著的相关性.结果提示BRAFV600E与结直肠肿瘤的发生、发展、诊治及预后具有密切的关系,应该将其作为结直肠肿瘤预测与预后的一种标志物,用于结直肠肿瘤患者个体化药物治疗前的筛查.

2、肺癌患者中BRAF基因突变与腺癌具有显著的相关性,BRAFV600E与女性及非吸烟者有一定的相关性.结果提示肺癌患者个体化用药前可以将BRAF基因突变与KRAS基因突变联合进行筛查,提高肿瘤个体化用药的准确性,筛查的主要对象是腺癌及女性患者.

3、 HRMA方法检测BRAF基因突变的准确性非常高,是目前临床检测BRAF突变较为理想的一种方法.但其不足之处是检测的灵敏度较低,只适合中晚期肿瘤患者标本的检测分析.

4、构建的基于LNA/DNA探针的Real-Time WTB-PCR检测方法能够有效地屏蔽野生型BRAF基因扩增,达到富集检测BRAF基因突变的目的,其选择性扩增能力强,灵敏度可以达到0.01%.

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5、构建的Real-Time WTB-PCR检测方法的准确性高于常规PCR联合测序方法,完全可以用于结直肠肿瘤中BRAFV600E基因痕量突变的检测分析.而且本方法操作方便、闭管操作、成本低廉,如能在临床广泛使用将会为临床肿瘤患者个体化用药提供有价值的参考.

第四篇endnote学位论文范例:特发性脊柱侧凸流行病学、遗传易感性及治疗的系统评价

第一章中国大陆地区中小学学生脊柱侧凸的患病率:系统评价和Meta分析

目的:

通过系统评价及Meta分析的方法探讨中国大陆地区中小学学生中脊柱侧凸的患病率.

方法:

电子检索网络数据库PubMed, Scopus, CNKI,万方及维普数据库,检索时间为各个数据库建库至2014年3月1日.以“脊柱侧凸”、“脊柱侧弯”、",scoliosis",和“流行病学”、“患病率”、“发病率”、“普查”、",prevalence",、",incidence",、",epidemiology",为主题词,并通过布尔逻辑算符“OR”连接.根据纳入标准和排除标准对文献进行筛选,并根据质量评价标准对文献进行质量评价.Meta分析采用STATA12.0(STATA Corp., College Station, TX)软件进行分析.

结果:

根据检索策略,初始检索共检索出427篇文献,其中PubMed71篇,Scopus77篇,万方49篇,CNKI194篇,维普36篇.经过浏览标题及摘 要 ,根据纳入及排除标准,最终纳入38篇文献,共34项研究.在纳入34项研究中,脊柱侧凸患病率报道范围为0.11%至2.64%,Meta分析结果显示中国大陆中小学生脊柱侧凸患病率为1.02%(95%CI,0.85-1.18),其中34项研究报道了特发性脊柱侧凸的患病率,Meta分析结果显示中国大陆中小学生特发性脊柱侧凸患病率为0.93%(95%CI,0.72-1.14).

亚组分析显示脊柱侧凸在男性及女性中的患病率分别为0.87%(95%CI,0.72-1.03)和1.22%(95%CI,1.01-1.42).女性患病与男性患病比率为1.54(95%CI,1.35-1.74),女性患者明显多于男性患者(P<,0.01).Cobb角在10-20,20-40,大于40中的三组患病率分别为0.74%(95%CI,0.57.0.91),1.33‰(95%CI,1.04-1.61)和0.25‰(95%CI,0.17-0.32).5-10岁,11-14岁和15-20岁三个年龄段人群患病率分别为0.73%(95%CI,0.55-0.90),0.97%(95%CI,0.75-1.19)和1.14%(95%CI,0.86-1.42).

结论:

中国大陆地区中小学脊柱侧凸患病率为1.02%,IS患病率为0.93%.Cobb角度在10-20,20-40,40以上的患病率分别为0.74%,1.33‰,0.25‰.女性患病率明显高于男性,比率约为1.54.随着年龄增加,脊柱侧凸患病率上升.

第二章基因多态性与特发性脊柱侧凸易感性的Meta分析

目的:

通过系统评价及Meta分析的方法探讨基因多态性(MTNR1B(Melatonin receptor1B, rs4753426),MATN1(Matrilin-1gene, rs1149048), CHL1(Close Homologue of L1, rs10510181), VDR(Vitamin D Receptor, BsmI), ESR(Estrogen receptor, XbaⅠ and PvuⅡ), IGF1(Insulin-like growth factor1, rs5742612), LBX1(ladybird homeobox homolog1, rs11190870), MMP3(matrix metallopeptidase3, rs3025058)和IL6(Interleukin6, rs1800795))与特发性脊柱侧凸易感性的相关性.

方法:

电子检索网络数据库西文数据库:PubMed, Scopus,中文数据库:CNKI,万方及维普数据库,检索时间为各个数据库建库至2014年3月1日.以“脊柱侧凸”、“脊柱侧弯”、",scoliosis",和“基因”、“基因多态性”、",gene",和", gene polymorphism ",为主题词,并通过布尔逻辑算符“OR",连接.根据纳入标准和排除标准对文献进行筛选.Meta分析采用STATA12.0(STATA Corp., College Station,TX)软件或者Revman5.1软件进行分析.结果:

根据检索策略,初始检索共检索出2989篇文献,其中PubMed860篇,Scopus1482篇,万方147篇,CNKI278篇,维普131篇.经过浏览标题及摘 要 ,根据纳入及排除标准,最终纳入36篇文献.Meta分析结果显示rs1149048位点等位基因G和VDR基因BsmI位点等位基因A携带者患IS的危险性分别高于等位基因A(OR等于1.1295%CI,1.02-1.241和等位基因G(OR等于1.5795%CI,1.25-1.98)的携带者.rs11190870等位基因C携带者患IS的危险性低于等位基因T(OR等于0.6395%CI,0.54-0.73)的携带者,但此相关性仅存在与女性患者中(OR等于0.6195%CI,0.56-0.65).其他基因多态性位点未发现与IS易感性有关.

结论:

本研究发现MATN1(rs1149048), VDR(BsmI)和LBX1(rs11190870)三个多态性位点与IS易感性有关.

第三章全椎弓根螺钉,钩及钉钩混合系统治疗青少年特发性脊柱侧凸的效果比较:网络Meta分析及系统评价

目的:

通过Meta分析及网络Meta分析的方法系统评价全椎弓根螺钉,钩及钉钩混合系统治疗青少年特发性脊柱侧凸的效果.

方法:

电子检索网络数据库西文数据库:PubMed, Scopus,中文数据库:CNKI,万方及维普数据库,检索时间为各个数据库建库至2014年3月1日.以“脊柱侧凸”、“脊柱侧弯”、",scoliosis",和“椎弓根螺钉”、“椎弓根钩”、“钉钩混合系统”、",Pedicle screw",,",Hook",和",Hybrid",为主题词,并通过布尔逻辑算符“OR”连接.根据纳入标准和排除标准对文献进行筛选,根据文献评价方法对纳入文献进行评价.Meta分析采用STATA12.0(STATA Corp., College Station, TX)或者Revman5.1软件进行分析,网络Meta分析采用WinBUGS14软件,序贯分析采用TSA软件(TSA0.9Beta)进行分析.

结果:

根据检索策略,初始检索共检索出2985篇文献,其中PubMed398篇,Scopus1796篇,万方231篇,CNKI325篇,维普235篇.经过浏览标题及摘 要 ,最终纳入文献37篇.在矫正主弯Cobb角度方面,直接Meta分析和网络Meta分析结果均提示椎弓根螺钉系统治疗青少年特发性脊柱侧(AIS)凸优于钉钩混合系统和全椎弓根钩系统,钉钩混合系统优于全椎弓根钩系统.在矫正*T, *R, LIV倾斜角方面,直接Meta分析和网络Meta分析结果均提示椎弓根螺钉系统治疗AIS优于钉钩混合系统和全椎弓根钩系统,钉钩混合系统优于全椎弓根钩系统.在术中出血量方面,直接Meta分析和网络Meta分析结果均提示椎弓根螺钉系统治疗AIS低于钉钩混合系统和全椎弓根钩系统,钉钩混合系统低于全椎弓根钩系统.在融合节段方面,直接Meta分析和网络Meta分析结果均未发现三者之间有统计学差异.在手术时间方面,直接Meta分析未发现三者之间有统计学差异,但是网络Meta分析结果提示椎弓根螺钉系统治疗AIS低于钉钩混合系统和全椎弓根钩系统,钉钩混合系统低于全椎弓根钩系统.

结论:

1)在治疗AIS的三种不同系统中间,全椎弓根螺钉系统在矫正主弯Cobb角度*T, *R, LIV倾斜角方面优于钉钩混合系统和全椎弓根钩系统,术中出血量和手术时间均低于钉钩混合系统和全椎弓根钩系统.

2)钉钩混合系统在矫正主弯Cobb角度,*T, *R, LIV倾斜角方面优于全椎弓根钩系统,术中出血量和手术时间均低于全椎弓根钩系统.

第五篇endnote学位论文范文格式:多天线无线通信中的宽带多频段天线研究

无线通信在二十一个世纪的发展正进入一个新时代,经历着比以往任何时候都快速的增长.在对更好的频谱效率,更高的数据速率,更高性能的无线通信系统的追求中,领先技术如LTE(长期演进),802.16先进技术的WiMAX(微波接入全球互通)和IEEE 802.11n标准的Wi-Fi(无线保真),一起定义了目前通信的增长路线图和新兴的3G(第三代移动)和4G(第四代移动电话)系统和无线通讯产业的整个未来.在这演进过程中,作为无线通信设备和自由空间电磁波信号之间的接口,天线发挥了独特的作用,离开了天线,无线通信无法实现.近年来,为了与通信系统演进保持同步,研究者不断地提出新的宽带-多频带天线结构,以便跟随无线系统优化升级要求定义的新带宽范围和标准.虽然天线设计和应用到目前为止可以视为是较成熟的技术,但为满足无线通信发展的需要,天线技术仍需要进一步研究,如研究宽频带-多频段,高增益的新型天线结构.

天线的小型化、设计的简化和成本的降低、以及新型无线系统的有效实现仍然有较大难度.其次,大部分体积小的天线一般增益低,而无线通信设备集成的天线往往是专门对特定应用的带宽需要而设计的,其几何形状复杂的缺点,难以扩展到其它工作频率和带宽.第三,多天线波束形成系统按照目前先进的智能天线技术比较复杂,成本高,难以用于个人无线通设备.因此,目前和未来通信需要更多新型结构的天线解决方案.

这篇论文中,我们在天线技术领域内将探讨无线通信系统的创新前沿,特别重视适用于无线通信设备的小型化天线单元和阵列.论文的内容主要集中于提出新的天线解决方案,实现上述强调的若干天线性能指标.整个论文研究过程中采用《半解析》方法来描述大部分新的天线模型.天线元件的工作主要依赖于其对应的波长,所以以波长形式表示天线几何结构能给出更直观的设计和策略优化方案.

论文首先提出了一个新的天线单元;平衡偶极天和接地面上单极子合成天线单元.该新型混合偶子极一单极子(HDM)具有宽带,高辐射效率高,几何结构简单,馈源简便等特性,并可用于定向增益模式和双极化模式.其二,我们提出了一个设计微型化多频段悬板天线的方法,并设计了周期悬板天线天线(PSPA),该天线具有多波段性能,且该性能与接地板大小基本无关.三,论文提出了一类新行波天线,即衰减谐波行波天线(DHTWA).这一类新行波天线的几何形状由截断周期函数和指数衰减函数的乘积决定,能简单地在任何工作频率下建模及有效的控制行波特性以实现高增益,宽频带和多频段响应.第四,我们提出了渐变槽天线定向增益增强的设计方法.我们同时研究了具有高增益,高前后比和宽带的Yagi形双锥形槽(DTSA)天线.论文最后研制了基于定向天线单元,适用于波束选择MIMO系统的微型化双频双极化天线阵列(DBDPA).新阵列结构可支持实现阵列增益、分集增益和空间复用,并具有抗干扰能力,可用于智能MIMO无线网络接入点(AP).

论文目标是提出新型,宽带-多频段天线和天线阵列结构及其设计方法.特别是结构紧凑的天线,其频谱在700MHz-6 GHz内,能支持大部分3G和4G无线通信系统,Wi-Fi(无线保真),WiMAX和HSPA(高速分组接入)和LTE等先进技术.

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