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苯二氮卓类药物的作用谱

主题:睡眠治疗仪 下载地址:论文doc下载 原创作者:原创作者未知 评分:9.0分 更新时间: 2024-02-11

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睡眠治疗论文范文

睡眠治疗仪论文

目录

  1. 1.焦虑障碍
  2. 1.1惊恐障碍
  3. 1.2广泛性焦虑症
  4. 1.3抗强迫症
  5. 1.4社交恐怖症
  6. 2.睡眠障碍
  7. 2.1病程分类
  8. 2.2按病因分类
  9. 2.3按现象分类
  10. 3.酒精戒断治疗
  11. 4.其他
  12. 睡眠治疗仪:冥想灵性音乐之放松睡眠治疗

[摘 要] 苯二氮革类药物( BZDs)可治疗焦虑和失眠.当治疗长期失眠时,药物常难以戒断.BZDs还能治疗间歇性肢体运动障碍、非快眼动睡眠倒错、快眼动睡眠行为障碍、睡眠有关进食障碍.BZDs虽可治疗戒酒综合征,但有顾虑.最近发现,BZDs还能辅助治疗精神分裂症的强制性思维.

[关键词] 苯二氮革类药物;焦虑障碍;睡眠障碍;乙醇戒断;强制性思维

[中图分类号] R971

[文献标识码] A

[文章编号] 1004-0781( 2010) 01-0070-05

苯二氮草类药物( BZDs)为镇静催眠药,其中镇静可抗焦虑障碍,催眠可抗睡眠障碍.此外,BZDs还能治疗戒酒综合征,抑郁症伴发的焦虑和失眠,辅助治疗精神分裂症的强制性思维.其作用谱分述如下.

1.焦虑障碍

焦虑障碍包括惊恐障碍、广泛性焦虑症、强迫症、社交恐怖症和创伤后应激障碍.选择性5一羟色胺再摄取抑制药( SSRls)是多数焦虑障碍的一线治疗药物,BZDs是二线治疗药物.在惊恐障碍、强迫症和社交恐怖治疗中,SSRls只是替代了三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制药的位置,仍需与BZDs联用.

有人提出,SSRIs联合BZDs有其合理性,因为这两类药物作用机制不同:BZDs激动GABAA受体,SSRls激动5-HTIA受体,故BZDs联合SSRls是多数焦虑障碍是一种有效治疗方法等.此时BZDs应定期用药,而不应只在必要时用药.在SSRI起效后,BZDs可逐渐减药.

从原理上看,中枢神经系统有1/3的是氨基丁酸( GABA)神经元,GABA通过激动CABAA受体而降低觉醒性.GABA^受体是a、p、a、p和15个亚单位围成的蛋白复合物,中间空出一个氯离子(Cl-)通道,好比5个手指尖并在一起,拇指相当于1亚单位,食指相当于d亚单位,中指相当于B亚单位,无名指相当于a亚单位,小指相当于p亚单位.当激动CABAA受体时,5个手指尖稍稍张开,就形成一个CI-通道,Cl-进入细胞.在0l与B亚单位界面上有一个GABA结合点(一个GABAA受体上有2个GABA结合点),在仅和Y亚单位界面上有苯二氮革结合点(一个C.ABAA受体上只有一个苯二氮革结合点).

神经成像研究表明,惊恐障碍患者的皮质和皮质下苯二氮草受体结合下降.导致GABA能下降,觉醒增加,易感焦虑.BZDs通过激动苯二氮革受体而打开GABAA受体上的CI&,acute,通道,Cl-流入神经元,细胞膜超级化,去极化更困难,点燃率下降,该效应在海马和杏仁核可抗焦虑.

1.1惊恐障碍

1.1.1 急性期治疗 阿普论文范文的惊恐改善率为65%- 85%,与三环抗抑郁药相当,但起效快,45—90 min起效.缺点是作用持续时间短(4~6 h),停药后易发生反跳和复发.这时可改用氯论文范文,有效率78%一83%,缺点是思睡.其他BZDs,如地西泮和氯氮唑(利眠宁)也有抗惊恐效应.

1.1.2长期治疗惊恐障碍是终生性和复发性疾病,30% (1/3)的患者用药维持2a可以停药,25% (1/4)的患者至少维持3~6 a,有的甚至要终生服药.5%的患者需要维持原量或增量,其余的维持量约为有效量的1/3.如果患者自感无须维持治疗、不良反应严重、妊娠或计划妊娠时,可逐步停药.一般情况下,在病情完全恢复后,每6个月尝试逐步停药,复发(复发率63%一90%)时就再用.

1.2广泛性焦虑症

1. 2.1 急性期治疗 加拿大卫生部门已批准BZDs治疗广泛性焦虑症.尽管BZDs治疗广泛性焦虑症有效,但1/3以上的不能缓解.BZDs抗躯体焦虑效果好,抗精神焦虑效果差.用BZDs疗效好的广泛性焦虑症有如下特点:既往未治疗过、既往治疗效果好、现突然处于应激状态、精神性焦虑和躯体性焦虑重、抑郁和人格问题轻、知道症状是病态、渴望药物治疗、治疗第1周即有某些改善.

1.2.2长期治疗在延长治疗阶段,罕见因疗效减退而需增量者.焦虑缓解后,一般宜用最低有效量维持.因为广泛性焦虑症有其相对静止期,故每6个月可尝试逐渐停药,复发时再用.

1.3抗强迫症

1. 3.1对强迫症无效强迫症的5.羟色胺(5-HT)能低下,SSRls增加5-HT能,抗强迫;BZDs不增加5-HT能,故无抗强迫效应,BZDs激动GABAA受体,减弱强迫伴发的焦虑症状.CROKE论文范文等(2004年)给20例服舍曲林的强迫症患者添加氯论文范文,治疗12周发现,添加氯论文范文组与单用舍曲林组的强迫改善差异无显著性.

1.3.2对焦虑有效笔者在临床实践中得出结论,当强迫症急性期伴严重焦虑时,氯论文范文可衰减这种焦虑,但对强迫本身无效,故在急性期可使用.到病情平稳时,焦虑症状不突出,氯论文范文可逐步停药.

1.3.3不推荐加拿大卫生部门不推荐用氯论文范文、去甲丙米嗪、安非他酮、可乐宁、丁螺环酮、碳酸锂、纳洛酮和用论文范文辅助治疗强迫症.

1.4社交恐怖症

1. 4.1疗效社交恐怖症又称社交焦虑症,其一线治疗药物是SSRIs,二线治疗是换一种SSRI,三线治疗才轮到BZDs.D论文范文IDSON等对75例社交恐怖症患者用氯论文范文治疗12周,平均剂量2.4 mg.d1,结果氯论文范文的有效率比安慰药高(78%:20%).而阿普论文范文有效率较低,仅38%,停药2个月的复发率也较高.

1.4.2 利弊 BZDs治疗社交恐怖症的优点为,①起效快:1~2周就起效;②能迅速调整剂量,必要时临时服药;③长期疗效无明显耐受,无须逐步增量.缺点为:非但对社交恐怖症共患的抑郁症无效,而且对社交恐怖症共患乙醇滥用者增加BZDs的滥用危险性.

1.4.3联合治疗 BZDs联合SSRls治疗的优点是:①BZDs能抑制SSRIs最初引起的焦虑症状;②两者联用有强化疗效作用;③SSRIs起效数周后,有可能逐渐停用BZDs.

1.5创伤后应激障碍创伤后应激障碍伴有过度警醒,表现为焦虑和噩梦,BZDs通过激动GABAA受体而抑制蓝斑去甲肾上腺素,从而抑制过度警醒.但一些证据表明,早期用BZDs反而恶化创伤后应激障碍.

2.睡眠障碍

睡眠障碍有两层含义:①夜间睡眠不好(包括入睡困难、夜间频醒和早醒后不能再睡);②次日疲乏和思睡.BZDs通过激动GABA.受体而提高GABA能传导,抑制大脑皮质,治疗睡眠障碍.

2.1病程分类

2.1.1 一过性睡眠障碍其病程≤6 d.其中一种原因是跨时区高速飞行引起的生物节律障碍,机制是在跨时区高速飞行后光照时间延长,通过视网膜一视束谷氨酸能延长抑制下丘脑交叉上核_颈上神经节功能下降一松果体功能下降,抑制褪黑激素分泌,褪黑激素有催眠性能,其抑制致失眠,用外源性褪黑激素(市场上的“脑白金”)或低剂量论文范文仑治疗,几天内迅速改善.

2.1.2 短期睡眠障碍 其病程≤3周,是由噪音、高温、心理应激、持续性过早或过迟入睡、兴奋剂或乙醇所引起的适应性睡眠障碍.这些因素消除后,失眠即缓解,可用论文范文仑短期治疗.

2.1.3 长期睡眠障碍 病程>,3周,是内科疾病、精神疾病和生活习惯问题引起的睡眠障碍.许多长期失眠患者常检查不到内科疾病或精神障碍,即使检查到,治疗这些疾病也未必能改善失眠,故长期失眠应单独治疗,一些长期失眠者服BZDs有效.有效后难以停药,如果企图停药,随访2a时再服率很高,故此时没有理由阻止BZDs的长期服用.

2.2按病因分类

2.2.1睡眠窒息阻塞性睡眠窒息:以睡眠期间反复发作性呼吸暂停为特征.分为外周性睡眠窒息和中枢性睡眠窒息.外周性睡眠窒息是舌咽组织经常性阻塞上呼吸道引起,有鼾声;中枢性睡眠窒息是呼吸中枢发出的信号周期性暂停所致,无鼾声.通过有无鼾声可鉴别是外周性还是中枢性睡眠窒息.

外周性睡眠窒息:45岁左右多见,常见原因为肥胖,其他原因包括扁桃体肥大、颌骨过小、肢端肥大症和糖尿病性神经病,这些因素导致呼吸道阻塞,不全阻塞时有鼾声,完全阻塞时窒息,患者可因窒息而憋醒.仰卧时舌根后坠,窒息加重;侧卧时舌根侧坠,窒息减轻.治疗应对因,例如:减肥或切除肥大的扁桃体.对症处理可用密封鼻罩正压输氧(0.5-1.5 kPa),用于冲开被阻塞的呼吸道,改善窒息,但停用则窒息依旧,不解决根本问题.也可用镇静性三环抗抑郁药(如阿米替林)增加口咽部肌张力;相对禁用乙醇和BZDs,因为后两者降低口咽部肌张力,加重睡眠窒息.

中枢性睡眠窒息:其发生率随年龄而增加,原因是呼吸中枢受到破坏,如脑炎、髓质梗死、延髓空洞症、橄榄体桥脑退化和阿诺尔德一希阿利畸形,少数是特发性的.常与外周性睡眠窒息并存,且比外周性睡眠窒息更易造成睡眠障碍,患者自己未必察觉,只是感到次日疲乏无力、记忆和注意减退、阳痿和抑郁.因为问题出在窒息,故用BZDs有害无益.

2.2.2抑郁症性睡眠障碍 由于抑郁症白天控制睡眠能力差,导致白天小睡[非快眼动( NREM)睡眠]比常人多1.5 h,从而降低夜间NREM睡眠的张力,引起快波睡眠潜伏期提前或缩短,睡眠功效降低,反复醒来和早醒.如果剥夺抑郁症的白天睡眠,则夜间睡眠恢复正常.治疗这种睡眠障碍主要应抗抑郁,抑郁改善后白天睡眠减少,夜间睡眠正常化.在抑郁未缓解以前,可在抗抑郁药基础上加用BZDs治疗睡眠障碍.

2.2.3心理生理性睡眠障碍 在该睡的场合(如躺在床上)习惯于反复思考和烦恼,导致条件反射性唤醒和失眠.相反,在不该睡的场合(如开会时)则无这些精神负担,反而能睡着,这种失眠需要间断服用或长期维持论文范文或论文范文.MENDELSON等给53例长期失眠成人随机分配用进行性肌肉松弛联合认知注意分散、睡眠限制联合刺激控制、论文范文15 mg睡前或睡眠卫生教育,结果发现,论文范文组入睡困难最少,休息最好,生活质量最高.

2.3按现象分类

2.3.1 间歇性肢体运动障碍 以睡眠期间腿不自主轻度抽动为特征,抽动时大拇趾呈巴彬斯基样上翘,伴踝、膝、髋轻度屈曲,每夜发作数百次,间歇期为20 -40 s,可破坏睡眠连续性,引起次日白天疲乏,可用小量论文范文控制,但禁用三环抗抑郁药,因为后者能加重该障碍.

2.3.2腿不宁综合征多年来推荐用氯论文范文,但氯论文范文不改变腿运动频度,只是因为镇静效应,患者主观有减轻感.2005年美国食品药品管理局正式批准多巴胺D受体激动药罗匹克罗( ropinirole)治疗腿不宁综合征,多巴胺激动药普拉克索( pramipexole)、卡比多巴.左旋多巴、溴隐亭和培高利特(pergolide)可能对某些难治性腿不宁综合征有效.阿片类物质如可待因、氢化可待因、论文范文、丙氧芬和论文范文已用于治疗难治性腿不宁综合征.某些患者的铁/铁蛋白不足,可补铁治疗.

2.3.3非快眼动睡眠倒错属于唤醒障碍,包括睡行症、夜惊、意识模糊性唤醒,倾向在慢波睡眠时发生,一般在入睡后1 -2 h出现,很少在小睡期出现.可用氯论文范文0.5 ~2.0 mg睡前,或论文范文1~2 mg睡前.一般不需逐步增量.由于在睡眠后1~2 h发生,故也可选短效BZDs,如论文范文仑0.125~0. 25 mg睡前,但论文范文仑本身就有致睡行症样行为.

2.3.4快眼动睡眠行为障碍 首选氯论文范文0.5~2 mg,次选论文范文1~2 mg,如伴物质滥用,可选褪黑激素3 ~15 mg或普拉克索0.5 -1 mg.

2.3.5 睡眠有关进食障碍如有心境、焦虑和进食障碍史,可用SSRIs治疗;如伴暴食性障碍,可用托吡酯50 - 600 mg.d治疗;如伴腿不宁综合征,可用多巴胺激动剂治疗;如伴睡行症,可用BZDs治疗.

2.3.6抗睡眠有关节律运动障碍包括头躯体摇晃和猛撞,是一种睡眠一觉醒移行障碍,多见于婴儿( 60%患儿为9个月大)将入睡时、小睡时间或正常夜间唤醒后,当儿童提高四肢时,从一边摇摆到另一边,或前后摇摆;或头对枕头猛撞,典型持续5 -15 min,长则几小时.一般为良性,随着生长发育而自发缓解,也有少数持续到青少年和成人.发作时主要保证儿童安全,防止自伤,当引起自伤或影响他人(如借宿过夜)时,可用BZDs治疗,当症状较重或持续>,3 a时,应认真排除孤独症、广泛性发育障碍或催眠性肌张力障碍.

3.酒精戒断治疗

3.1机制 BZDs增加CI-通道打开频度,乙醇促进Cl-内流,两者均致神经元超级化,使神经元不易兴奋.故BZDs与乙醇的临床效应有许多相似之处,见表1,2.因此,BZDs可替代乙醇,衰减戒酒综合征,几项再分析支持:BZDs治疗戒酒综合征有效.

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3.2顾虑①BZDs联合乙醇可致死,即使在相对低的乙醇浓度时也是如此;②BZD与乙醇相互强化,可引起运动损害;③BZDs与乙醇效应相似,在乙醇戒断背景下,再服BZDs,BZDs易成为继发性滥用药和依赖药;④BZDs撤除时易出现反跳症状,而反跳症状又可促进再饮酒.

3.3 用法BZDs用于戒酒时的剂量比抗焦虑和催眠时为高,常规服法是氯氮唑(利眠宁)50 mg,2-4 h-次;地西泮10 mg,2-4h-次;舒宁60 mg,q2 h;论文范文1 mg,q2 h,3-5 d内逐渐减量.有严重戒酒症状史者需治疗10 d,然后逐渐减量.一般最大剂量氯氮唑600 mgd等价剂量,少数患者可能需更高剂量.

3.4选择对严重肝病、谵妄、痴呆或其他认知障碍的老人,可选择舒宁或论文范文,这两种药经葡萄糖醛酸代谢,不为酒精性肝炎、严重肝病和肝硬化所影响,较安全,但论文范文半衰期短,需频繁给药.

4.其他

4.1抑郁症有人认为,老一代BZDs的抗抑郁效应可与三环抗抑郁药相媲美,证据是在31个BZDs与三环抗抑郁药的对照研究中,仅17个认为三环抗抑郁药疗效较好.

BZDs的抗抑郁效应依次为阿普论文范文>,地西泮>,氯氮唑,尽管许多研究者对阿普论文范文的抗抑郁效应寄予很大希望,但多数临床医生还是认为,BZDs虽能治疗抑郁症的焦虑和失眠,但对抑郁的核心症状(如迟滞、内疚和自杀)无效.故对反应性或不典型性抑郁可用BZDs联合抗抑郁药治疗,对惊恐共患抑郁患者,开始可用BZDs联合抗抑郁药,避免单用BZDs,因为单用BZDs治疗抑郁无效,且对抑郁为主,焦虑为次者宜单用抗抑郁药,不宜用BZDs.

4.2 强制性思维 汪春运(2008年)报告1例22岁的精神分裂症男性,病程6a,主诉每周发作一次思维密集,此时思维又多又快,脑子乱,自己感到莫名其妙,想控制也控制不住,每次发作持续3 -4 h.经利培酮1 mg,bid;氯氮平75 mg(中午),100 mg(晚),治疗21 d,脑子乱的次数无减少,只是发作持续时间缩短到l -2 h.将利培酮替换为氯论文范文0.5 mg,bid,此后10周内未发生一次思维密集.提示氯论文范文辅助氯氮平治疗精神分裂症的强迫性思维有效.

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睡眠治疗仪引用文献:

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